小兒正處于生長發(fā)育時(shí)期,各種生理功能都在逐步完善,并有著獨(dú)特的生理特點(diǎn),表現(xiàn)為藥動學(xué)和藥效學(xué)方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期,在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長,在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短,而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低,作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性很低,而且腎臟的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄,使排泄遷延,也容易造成很強(qiáng)的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性,在不同年齡段的小兒,血漿蛋白結(jié)合的能力也不一樣,可表現(xiàn)出藥效學(xué)的差異。嬰兒細(xì)胞外液占體重的比率大(占40%),并隨年齡的增長逐漸變小,因此不同年齡的小兒表觀分布容積(Vd)也在變動,特別在嬰幼兒脫水時(shí),藥物的分布會過多地轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液,常須留意不良反應(yīng)的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟,去除率(Cl)和去除速率常數(shù)(K)的增長與年齡成正比例關(guān)系。吉林有什么藥效學(xué)指標(biāo)藥效學(xué)研究目的在于闡明藥物防治和診斷疾病的機(jī)理,為開發(fā)和評價(jià)藥物提供科學(xué)依據(jù)。
藥效學(xué)在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學(xué)為例,基本上美國大多數(shù)高?;蛘哐芯恐行牡腜harmacology Department中進(jìn)行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學(xué)生物學(xué),分子生物學(xué)相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號通路,研究該途徑或通路的分子機(jī)制,以此推廣到潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學(xué)結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。
心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價(jià):建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異??赡M人類***病理特征的動物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術(shù)對***常見心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評價(jià)。動物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價(jià)指標(biāo):血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。英瀚斯生物,專注于為藥物研發(fā)提供藥效學(xué)服務(wù)。
由于種屬差異、病理生理機(jī)制及進(jìn)程不同,單一動物模型用于預(yù)測人體有效性往往具有局限性,用多種模型進(jìn)行藥效學(xué)研究可從多個(gè)方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,體內(nèi)試驗(yàn)采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價(jià)。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,比如專嗜人細(xì)胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動物或人源化動物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動物,或采用替代分子或同源蛋白進(jìn)行相關(guān)有效性評價(jià)。藥效學(xué)是研究藥物與預(yù)期受體的相互作用,受體是體內(nèi)將藥物與人體生理系統(tǒng)結(jié)合的靶點(diǎn)。海南個(gè)性化藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
藥代動力學(xué)是人對藥物的作用(吸收分布代謝排泄), 藥效動力學(xué)是藥物對人體的作用。河南有什么藥效學(xué)研究
抑瘤率,通常指在模型動物中,對瘤生長的抑制效率,其計(jì)算公式通常為(1-實(shí)驗(yàn)組**體積/對照組**體積)*100%。有時(shí)候,也不一定會直接給出抑瘤率數(shù)據(jù),而是用圖表直接呈現(xiàn)各組的**體積變化情況。有了這些藥效強(qiáng)度指標(biāo),我們可以大致地對目標(biāo)藥物的藥效學(xué)強(qiáng)度進(jìn)行比較。需要注意的是,只有采用的實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖嗤瑫r(shí)才可以進(jìn)行簡單對比。另外,由于生物試驗(yàn)誤差不好控制,若不是直接在同一次實(shí)驗(yàn)中比較,而是利用文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)來比較,那么數(shù)據(jù)之間若不是數(shù)量級的差異,通常并不能作出充分的結(jié)論。河南有什么藥效學(xué)研究