③高脂血癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型④抗脂肪肝藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:肝內(nèi)脂肪過(guò)多為主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂飼養(yǎng))、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四環(huán)素誘導(dǎo))、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒堿、*、酒精誘導(dǎo))、復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型⑤痛風(fēng)類(lèi)藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)有哪些需要注意的事項(xiàng)?甘肅專(zhuān)注藥效學(xué)多少錢(qián)
中科院昆明動(dòng)物所研究員張?jiān)?、李文輝帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組,采用先進(jìn)的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù),對(duì)蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進(jìn)行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ),從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標(biāo)準(zhǔn)制定和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí),一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ),具有重要的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用價(jià)值。廣東藥效學(xué)價(jià)格藥效學(xué)研究的一般原則:隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)。
由于種屬差異、病理生理機(jī)制及進(jìn)程不同,單一動(dòng)物模型用于預(yù)測(cè)人體有效性往往具有局限性,用多種模型進(jìn)行藥效學(xué)研究可從多個(gè)方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥艾塞那肽,體內(nèi)試驗(yàn)采用了非糖尿病動(dòng)物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動(dòng)物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開(kāi)展有效性評(píng)價(jià)。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動(dòng)物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,比如專(zhuān)嗜人細(xì)胞的傳染病病原[如人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或人源化動(dòng)物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動(dòng)物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,或采用替代分子或同源蛋白進(jìn)行相關(guān)有效性評(píng)價(jià)。
藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱(chēng)效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無(wú)內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移藥效學(xué)是研究藥物與預(yù)期受體的相互作用,受體是體內(nèi)將藥物與人體生理系統(tǒng)結(jié)合的靶點(diǎn)。
藥效學(xué)研究主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括:體外試驗(yàn)(生化試驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)等)和體內(nèi)試驗(yàn)(整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn))。體內(nèi)藥效試驗(yàn)涉及:1、動(dòng)物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動(dòng)物敏感性,疾病模型發(fā)病機(jī)制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗(yàn)結(jié)果,同類(lèi)藥物有效劑量,預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開(kāi)始給藥時(shí)間、給藥間隔時(shí)間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會(huì)不同。根據(jù)文獻(xiàn)及實(shí)際體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗(yàn)無(wú)法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機(jī)制的指標(biāo)(藥物靶分子表達(dá)水平等)等的考察。英瀚斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái),配備專(zhuān)業(yè)儀器,用于藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)!北京有什么藥效學(xué)評(píng)價(jià)
非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開(kāi)發(fā)的整個(gè)過(guò)程。甘肅專(zhuān)注藥效學(xué)多少錢(qián)
藥理學(xué)的畢業(yè)生另一種就業(yè)方向就是進(jìn)藥企的相關(guān)研發(fā)部門(mén),如輝瑞(Pfizer)、強(qiáng)生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對(duì)上游生產(chǎn)出的藥物進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業(yè)生可成為藥企技術(shù)人員(Pharmacy technicians),起薪大約在50k美金左右。博士畢業(yè)生則可以找到更高薪的工作,如專(zhuān)業(yè)藥劑師(Pharmacists)等,起薪大約在140k左右。在企業(yè)中,更多的是將所學(xué)的知識(shí)與技術(shù)賦予到應(yīng)用性更強(qiáng)的企業(yè)生產(chǎn)和效益所需的方面,而沒(méi)有較多的創(chuàng)新性和個(gè)人的創(chuàng)造。不過(guò)也有除了創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)技術(shù)和藥理學(xué)研究手段的一些例外存在。但是與在科研院所所做的學(xué)術(shù)研究相比,少了一份主觀能動(dòng)性的創(chuàng)新,多了一份經(jīng)濟(jì)效益的實(shí)效。甘肅專(zhuān)注藥效學(xué)多少錢(qián)
南京英瀚斯生物科技有限公司總部位于南京市棲霞區(qū)燕子磯街道和燕路371號(hào)東南大學(xué)國(guó)家大學(xué)科技園科創(chuàng)樓A311,是一家醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)外包、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)外包、分子實(shí)驗(yàn)檢測(cè)、病理染色檢測(cè)、科研實(shí)驗(yàn)外包、動(dòng)物模型構(gòu)建、第三方檢測(cè)、病理組織切片、細(xì)胞培養(yǎng)、電生理檢測(cè)、醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)發(fā)展、生物醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢(xún)及技術(shù)服務(wù)的公司。英瀚斯生物作為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)外包、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)外包、分子實(shí)驗(yàn)檢測(cè)、病理染色檢測(cè)、科研實(shí)驗(yàn)外包、動(dòng)物模型構(gòu)建、第三方檢測(cè)、病理組織切片、細(xì)胞培養(yǎng)、電生理檢測(cè)、醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)發(fā)展、生物醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢(xún)及技術(shù)服務(wù)的企業(yè)之一,為客戶(hù)提供良好的實(shí)驗(yàn)外包,動(dòng)物模型構(gòu)建,細(xì)胞分子實(shí)驗(yàn),病理檢測(cè)。英瀚斯生物不斷開(kāi)拓創(chuàng)新,追求出色,以技術(shù)為先導(dǎo),以產(chǎn)品為平臺(tái),以應(yīng)用為重點(diǎn),以服務(wù)為保證,不斷為客戶(hù)創(chuàng)造更高價(jià)值,提供更優(yōu)服務(wù)。英瀚斯生物始終關(guān)注醫(yī)藥健康行業(yè)。滿(mǎn)足市場(chǎng)需求,提高產(chǎn)品價(jià)值,是我們前行的力量。