瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)和激發(fā)免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)增,來營造一個(gè)免疫抑制的環(huán)境。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細(xì)胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,從而幫助瘤細(xì)胞逃過免疫系統(tǒng)的識(shí)別。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,利用基質(zhì)浸潤細(xì)胞的反應(yīng)營造出利于瘤生長的微環(huán)境。研究表明,在過去短短的5年里,對外泌體的研究已經(jīng)取得了比較好的的進(jìn)展。如今,收集并分析瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個(gè)重要研發(fā)方向。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對改善病癥患者的命運(yùn)發(fā)揮出舉足輕重的影響。有望將外泌體應(yīng)用在各種疾病醫(yī)治上。江蘇外泌體NTA
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9)、熱休克蛋白家族(HSP60,HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD9作為生物標(biāo)記,通過將CD9與熒光蛋白偶聯(lián),帶熒光的膜蛋白會(huì)在表達(dá)至外泌體膜上,便于后續(xù)進(jìn)行、觀察內(nèi)化或其他實(shí)驗(yàn)。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下,經(jīng)過病毒包裝成為有g(shù)anran力的病毒顆粒,通過ganran細(xì)胞或組織,實(shí)現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或組織中表達(dá)。外泌體試劑盒提取外泌體不只可作為疾病診斷的生物標(biāo)志,而且可作為天然的藥物傳遞載體。
有研究表明外泌體通過喚醒瘤相關(guān)信號(hào)通路、誘導(dǎo)免疫耐受、重塑細(xì)胞外基質(zhì)、增強(qiáng)瘤細(xì)胞侵襲性和調(diào)控瘤微環(huán)境促進(jìn)瘤的發(fā)生和發(fā)展,外泌體在瘤的診斷上有諸多優(yōu)勢:外泌體可保護(hù)其中的核酸類物質(zhì),防止其迅速降解;外泌體的形成與親源細(xì)胞的狀態(tài)密切相關(guān);針對外泌體內(nèi)容物的檢測比傳統(tǒng)的瘤標(biāo)志物更具有特異性;外泌體寬泛存在于多種體液樣本中,以其為基礎(chǔ)的瘤診斷可在病情發(fā)展過程中及時(shí)監(jiān)測分子標(biāo)志物的變化,這種檢測更易監(jiān)控且樣本更易收集。
已經(jīng)有許多關(guān)于外泌體作用的報(bào)導(dǎo),根據(jù)這些現(xiàn)象實(shí)驗(yàn)中,從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體,在活內(nèi)是否真的能發(fā)生作用尚未能確定。確認(rèn)外泌體生理作用的單獨(dú)方法就是明確外泌體的釋放機(jī)制,通過促進(jìn)或壓制釋放機(jī)制,分析會(huì)引起何種生理作用,這是進(jìn)一步研究的發(fā)展方向。甚至活內(nèi)的外泌體動(dòng)態(tài)(哪個(gè)外泌體遷移至何處)也會(huì)成為今后需要努力研究的重要課題。實(shí)際上,用PS親和法提取的人白血病細(xì)胞釋放的外泌體,其純度與超離心法和PEG沉淀法提取外泌體做比較,PS親和法提取的外泌體,其蛋白特異性檢測可高出10~100倍以上,幾乎沒有混入外泌體以外的蛋白,回收量高,操作重復(fù)性好。外泌體觀察到它們可以在體內(nèi)刺激免疫應(yīng)答。
由于卵巢中流細(xì)胞質(zhì)膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphati[1]dylserine,PS)可以外泌體形式分泌入血,惡性卵巢ai患者血漿外泌體中的PS水平明顯高于卵巢良xing病變患者和健康對照者,因此外泌體中的PS可用于協(xié)助早期卵巢惡性中流的篩查和診斷。外泌體可穿透血-腦脊液屏障的特點(diǎn)也為腦中流患者提供了早期診斷的重要工具。血漿微囊泡EGFRvIIImRNA已被證明可作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者診斷的支持證據(jù)。2020年,DavidLyden和WilliamR.Jarnagin教授團(tuán)隊(duì)合作,通過探究來自不同ai種組織、血漿和其他體液的426個(gè)人類樣品中細(xì)胞外囊泡和顆粒(extracellularvesicleandparticle,EVP)的蛋白質(zhì)組學(xué)特征,鑒定出一批中流特異性血漿EVP蛋白(特異度和靈敏度分別為95%和90%),并可區(qū)分患者的中流類型,使基于外泌體的中流診斷和鑒別診斷向前邁進(jìn)了一步。外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域均起著重要的作用,并且可以作為很好靶向給藥系統(tǒng)。外周血外泌體提取試劑盒
外泌體能負(fù)載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。江蘇外泌體NTA
要使外泌體在臨床上得以更加廣fan的應(yīng)用,仍然需要更加深入的研究:(1)外泌體的提純方式主要是超速離心,這種提純方式效率較低,耗費(fèi)時(shí)間長并且相對昂貴,并不適宜在臨床上應(yīng)用。(2)外泌體雖然具有一定的靶向性,但這種靶向性較弱,不足以解決中流的靶向zhiliao問題。通過在外泌體表面表達(dá)特異性肽的方法可以為上述問題的解決提供較為有效的途徑。(3)在外泌體的載藥fang式方面,現(xiàn)在常用的電穿孔法雖更具優(yōu)勢,但往往會(huì)對外泌體或藥物的完整性產(chǎn)生影響,轉(zhuǎn)染外泌體法不能保證基因類藥物全部進(jìn)入外泌體內(nèi)而不是粘附在外泌體表面,存在著安全隱患。(4)外泌體作為細(xì)胞分泌物質(zhì),其本身可調(diào)性并不如脂質(zhì)體以及聚合物基藥物載體。江蘇外泌體NTA
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