2021年12月23日,陸軍軍醫(yī)大學(xué)的葉麗林教授團隊在NatureImmunology上發(fā)表題為ThekinasecomplexmTORC2promotesthelongevityofvirus-specificmemoryCD4+Tcellsbypreventingferroptosis的研究論文,該論文報道了mTORC2信號通過抑制鐵死亡發(fā)生,促進記憶性CD4T細胞長效維持的新機制。研究人員首先通過淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)建立急性病毒感染,結(jié)合骨髓嵌合模型(BMC),在記憶性CD4T細胞建立階段(Day21)以及維持階段(Day41),通過敲除Rictor基因來阻斷mTORC2信號,發(fā)現(xiàn)mTORC2信號受阻會導(dǎo)致病毒特異性記憶性CD4T細胞顯著減少。同時,LCMV病毒特異性CD4T細胞SMARTA細胞的過繼轉(zhuǎn)移模型結(jié)合mTOR抑制劑(Torin1&Rapamycin)的應(yīng)用,進一步驗證了mTORC2信號為記憶性CD4T細胞維持所必須。接下來,研究人員通過實驗發(fā)現(xiàn),mTORC2信號受阻并未改變記憶性CD4T細胞的增殖能力,卻導(dǎo)致死亡的記憶性CD4T細胞顯著增多。這種死亡方式并非凋亡(apoptosis)、壞死(necroptosis)、焦亡(pyroptosis)等方式,而是近年來愈加受到關(guān)注的鐵死亡(ferroptosis)。關(guān)注最新鐵死亡相關(guān)抗體。實用的內(nèi)參抗體選擇指南。Biolegend抗體代理
免疫原經(jīng)過磷酸化,用其制備的抗體就稱之為磷酸化抗體。蛋白質(zhì)磷酸化修飾是**常見、**重要的蛋白翻譯后修飾方式之一,生物體內(nèi)至少有30%的蛋白質(zhì)被磷酸化修飾,在調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達、細胞周期、發(fā)育分化等諸多過程中起著至關(guān)重要的作用。磷酸化抗體可以識別蛋白質(zhì)的磷酸化或者非磷酸化形式,而且可以在避免放射污染的情況下,對磷酸化蛋白進行定性和定量分析,因此特異性磷酸化抗體是研究蛋白質(zhì)磷酸化的重要工具。磷酸化抗體主要是針對磷酸化位點制備的,可以特異性識別磷酸化氨基酸位點,檢測蛋白磷酸化水平,對磷酸化蛋白進行定性、定量分析。磷酸化抗體可以用來檢測該蛋白在細胞受到刺激時的磷酸化水平的變化情況,側(cè)重于了解該蛋白的一種活性狀態(tài),廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、生物化學(xué)、腫瘤學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué),尤其在細胞信號傳導(dǎo)及凋亡、**等生命科學(xué)中的研究。廣東Roche抗體代理比較好用的進口抗體有哪些?
CD47,IDO及LAG-3是新晉熱門免疫檢查點。CD47,也稱為整合素相關(guān)蛋白和OA3,是免疫球蛋白超家族的非典型成員,在其N端具有一個IgV樣結(jié)構(gòu)域,五個跨膜區(qū)段和一個缺少信號傳導(dǎo)域的細胞質(zhì)C端。SIRP/CD47途徑是一種固有的免疫檢查點,可抑制髓樣細胞的吞噬活性。CD47在正常細胞上普遍表達,打上「自己人」的標簽,以防止健康的自體細胞被吞噬。CD47抗體。IDO和TDO由多種類型的細胞表達,包括基質(zhì)細胞、血管細胞、腫瘤細胞和免疫細胞,特別是抗原呈遞細胞。此外,IDO的表達受到IFN-γ、IL-6、TNF-α等因子的誘導(dǎo)。多種腫瘤細胞類型能夠表達IDO、TDO或兩種酶,腫瘤細胞IDO的高水平表達與骨髓源性抑制細胞(MDSCs)的擴增、募集和激活,腫瘤的侵襲以及對免疫檢查點阻斷的抗性相關(guān)。因此,犬尿氨酸途徑以及IDO的小分子抑制劑有望成為潛在的腫瘤免疫***藥物。LAG-3也稱為CD223,是屬于免疫球蛋白超家族(IgSF)的Ⅰ型跨膜蛋白。它以二聚體或寡聚體的形式在活化的CD4+和CD8+T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞、Tr1細胞、自然殺傷(NK)細胞和漿樣樹突狀細胞(pDCs)表面表達。與PD-1和CTLA-4相似,LAG-3在腫瘤患者耗竭的T細胞中表達上調(diào)。
抗體藥物是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物。常見的藥物有:抗CD3單抗/愛歐山、Rituximab/美羅華、Trastuzumab/赫賽汀、Muromonab-CD3??贵w藥物行業(yè)是近些年發(fā)展十分迅猛的行業(yè),已經(jīng)在抗腫瘤領(lǐng)域和自身免疫類領(lǐng)域的診治占據(jù)極其重要的位置。全球范圍內(nèi)抗體藥物市場龐大且未來市場廣闊,是生物制藥中復(fù)合增長率比較高的一類藥物。隨著抗體藥物的深入研究與突破,其診治領(lǐng)域?qū)M一步擴大。中和抗體是人體B淋巴細胞產(chǎn)生的一類抗體,當(dāng)病毒、細菌等病原微生物入侵人體細胞時,這類抗體能夠與病原微生物表面的抗原結(jié)合,把它們“中和”掉,從而阻止病原微生物表達的特定分子與細胞表面受體結(jié)合??贵w的產(chǎn)生是對外來分子侵入體內(nèi)的一種響應(yīng)。
Wnt的配體主要包括兩種類型。第一類稱為Wnt1,包括1、2a、3a和8,它們主要是通過「經(jīng)典」通路激活細胞內(nèi)信號。第二類是Wnt5a,包括4、5a和11,它們激活不同的亞細胞信號網(wǎng)絡(luò),即「非經(jīng)典」通路,含上述的后兩種。人或鼠Wnt11多克隆抗體。Wnt信號途徑可概括為:Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解復(fù)合體解散→β-catenin積累,進入細胞核→TCF/LEF→基因轉(zhuǎn)錄(如c-myc、cyclinD1)。Wnt11抗體。研究人員發(fā)現(xiàn)Wnt蛋白家族傳送需要一種復(fù)合物:RetromerComplex,當(dāng)細胞中這種循環(huán)體系被打破的時候,Wnt信號蛋白就不能傳送,一種稱為Wntless(Wls)的運送受體功能受阻,并逐漸降解。高級驗證的抗體用起來更放心。四川Expedeon抗體代理
單克隆抗體的制備流程。Biolegend抗體代理
生命的衰老過程一部分是因為衰老細胞的發(fā)展,這些衰老細胞已經(jīng)難以發(fā)揮作用但卻還沒有自然死亡,這時候,這些衰老細胞會持續(xù)產(chǎn)生許多促炎和組織重塑分子而毒害周圍其他細胞。不僅如此,科學(xué)家們通過轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn),與癌細胞一樣,衰老細胞會增加“促生存網(wǎng)絡(luò)”的表達,從而幫助它們抵抗細胞凋亡或程序性細胞死亡。衰老相關(guān)抗體。國際知名期刊NatureAging上發(fā)表了題為“Senolyticvaccinationimprovesnormalandpathologicalage-relatedphenotypesandincreaseslifespaninprogeroidmice”的研究成果。該文章描述了開發(fā)的疫苗是如何起作用的以及它在用于測試小鼠時的效果。研究表明基于糖蛋白非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)衰老抗原開發(fā)的多肽疫苗,可以選擇性清除衰老細胞,改善正常和病理性的衰老相關(guān)癥狀,并延長了早衰小鼠的壽命,尤其是雄性小鼠。Biolegend抗體代理
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