工藝的影響：

通過比較濕法造粒和直壓制備DICL片進(jìn)一步研究了粒徑變化的影響。濕法造粒的DICL片的可壓性明顯更高（表2），然而，如圖4所示，藥物釋放曲線與直壓片劑的釋放曲線相似（f2>60）。比較細(xì)研磨HXF或極細(xì)研磨EXP1 HPC或EXP2 HPC制得片劑的釋放曲線，未見濕法制粒DICL片間釋放動(dòng)力學(xué)的差異。

聚合物用量的影響：

對(duì)于2208型HPMC，已有報(bào)道稱，粒徑造成的釋放曲線差異與聚合物用量也有關(guān)系，在聚合物用量低于40%時(shí)，有著更大的差異性。當(dāng)HPC用量從30%減少到20%時(shí)，并沒有看到影響。HXF（80-100μm）和EXP1 HPC（60μm）在20%聚合物用量時(shí)溶出釋放曲線仍保持重疊。 羥丙纖維素Klucel GXF Pharm。湖北亞什蘭羥丙甲纖維素

    Benecel?甲基纖維素和羥丙甲纖維素化學(xué)成分：纖維素安全數(shù)據(jù)表鏈接>Benecel?甲基纖維素和羥丙甲纖維素（HPMC）是多用途藥用輔料。高粘度規(guī)格被廣泛應(yīng)用于親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)。低粘度規(guī)格被用于片劑包衣和非明膠膠囊配方中的主要囊殼材料，也是濕法制粒中常用的粘合劑。羥丙甲纖維素作為固體分散體的沉淀抑制劑，用于噴霧干燥或熱熔擠出配方中。定制中等分子量規(guī)格為了達(dá)到預(yù)期的釋藥曲線，有時(shí)會(huì)使用不同分子量的聚合物的混合物。然而，聚合物的混合物會(huì)提高藥物釋放的差異性。Benecel?K250PHPRM，K750PHPRM和K1500PHPRMHPMC減少混合物的使用，達(dá)到更為穩(wěn)定的藥物釋放。直壓規(guī)格直壓（DC）規(guī)格有著片劑粘合成型時(shí)物料所應(yīng)有的諸多特性，極大地方便了緩控釋片劑的生產(chǎn)。Benecel?DCHPMC達(dá)到了良好的流動(dòng)性，含量均勻性，可壓性，特別適合直接壓片。結(jié)構(gòu)R=H或CH3或CH2CH(OH)CH3規(guī)格Benecel?羥丙甲纖維素（HPMC）取代型規(guī)格重均分子量濃度（%）標(biāo)稱粘度（）aHPMC2910“E”系列E4MPharm1400,00022,700-5,040E10MPharm1746,00027,500-14,000HPMC2208“K”系列K100LVPHPRM2164,000280-120K250PHPRM2200,0002200-300K750PHPRM2250,0002562-1,050K1500PHPRM2300,00021。輔料亞什蘭共聚維酮聚維酮Plasdone C-17。

水不溶乙基纖維素的***形成的崩解力比水溶性羥丙基纖維素***要高很多，這是由于乙基纖維素本身不膨脹。與其它崩解劑(羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)相比，含有粗粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPP XL)和細(xì)粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPP XL-10)的片劑在吸收少量水分時(shí)就產(chǎn)生了更大的崩解力(圖2a，2b)。在以乙基纖維素為粘合劑的***中，粗粒徑的交聯(lián)聚維酮PVPP XL在很低的吸水量條件下就能表現(xiàn)出較高的崩解力，主要的崩解機(jī)理為形變復(fù)原。與之相反，羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉吸收更多的水，是膨脹型崩解劑。

規(guī)格 Benecel?羥丙甲纖維素（HPMC）

^aNF/EP/JP粘度檢測(cè)方法   ¹有CR規(guī)格     ²*有CR規(guī)格 Benecel?直壓規(guī)格羥丙甲纖維素（HPMC）

¹這些規(guī)格是與硅（<1 wt%）共處理制得 Benecel?甲基纖維素（MC）

^aNF/EP/JP粘度檢測(cè)方法   a Aqualon乙基纖維素 N14 Pharm。

 表面的亮點(diǎn)、凹坑為涂布缺陷。一般而言，極片表面缺陷有團(tuán)聚，縮孔和***三種形式。
火山口形狀缺陷一般是屬于縮孔，縮孔產(chǎn)生的原因主要有以下幾點(diǎn)：1.銅箔表面有污染物顆粒：顆粒表面處存在低表面張力區(qū)域，液膜向顆粒周圍發(fā)生遷移，形成不露底的“里小口大”的陷阱狀缺陷。2.石墨表面未被充分潤濕分散，水的表面張力大于石墨顆粒表面張力，造成大面積縮孔。


亞什蘭建議在出現(xiàn)縮孔時(shí)先排查是否由于異物或者更換石墨后產(chǎn)生的。其次可以選擇對(duì)石墨分散性更好的CMC，或者調(diào)整工藝保證石墨更好的潤濕分散，在保證可以正常涂布的條件下適當(dāng)提高漿料粘度也可以減少縮孔的產(chǎn)生。羥丙纖維素Klucel LF Pharm。代理亞什蘭Klucel LF Pharm

Benecel甲基纖維素和羥丙甲纖維素 E4M Pharm。湖北亞什蘭羥丙甲纖維素

水不溶乙基纖維素的***形成的崩解力比水溶性羥丙基纖維素***要高很多，這是由于乙基纖維素本身不膨脹。

與其它崩解劑(羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)相比，含有粗粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPPXL)和細(xì)粒徑交聯(lián)聚維酮(PPXL-10)的片劑在吸收少量水分時(shí)就產(chǎn)生了更大的崩解力。在以乙基纖維素為粘合劑的***中，粗粒徑的交聯(lián)聚維酮PVPP XL在很低的吸水量條件下就能表現(xiàn)出較高的崩解力，主要的崩解機(jī)理為形變復(fù)原。與之相反，羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉吸收更多的水，是膨脹型崩解劑。

在水溶性粘合劑羥丙纖維素的片劑中，交聯(lián)聚維酮PVPPXL在更低的吸水量時(shí)表現(xiàn)出比其它崩解劑更高的崩解力。盡管交聯(lián)羧甲基纖維素鈉也有很高的吸水能力，但是崩解力還是低于交聯(lián)聚維酮PVPPXL。

交聯(lián)聚維酮在極低的吸水量條件下也能產(chǎn)生很高的崩解力，這使得它非常適合口崩片，因?yàn)橐话憧谇恢械耐僖簳?huì)比較少?？傊褂盟蝗苄哉澈蟿┮一w維素時(shí)能達(dá)到比較大的崩解力。這可能是由于水不溶性粘合劑產(chǎn)生一特殊結(jié)構(gòu)，在這個(gè)結(jié)構(gòu)上超級(jí)崩解劑能更有效地施加崩解力。 湖北亞什蘭羥丙甲纖維素