親水凝膠骨架聚合物細(xì)粒徑的波動(dòng)會(huì)影響藥物釋放曲線。***的研究顯示，當(dāng)超細(xì)研磨的羥丙基纖維素（HPC）有意用極細(xì)研磨的HPC替代時(shí)，仍有著穩(wěn)健的藥物釋放。在兩種不同的藥物模型中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在吸水和藥物釋放曲線方面***的差異。

聚合物粒徑常被視為影響纖維素醚類親水骨架系統(tǒng)差異和穩(wěn)健性的眾多因素之一。例如，當(dāng)高分子量的羥丙基甲基纖維素（HPMC 2208）系統(tǒng)中聚合物用量低于40％時(shí)，隨著粒徑從309mm減小到34mm，釋放速率***降低。

對(duì)于HPC，粒徑的減小也導(dǎo)致了更長(zhǎng)的藥物釋放維持時(shí)間。高分子量HPC（約為1100kDa）的商用常規(guī)粒徑規(guī)格為Klucel? HF（平均粒徑為240-300μm），細(xì)粒徑規(guī)格為Klucel? HXF（平均粒徑為80-100μm）。

當(dāng)前，很少數(shù)據(jù)描述了細(xì)研磨規(guī)格HXF粒徑變化導(dǎo)致釋放曲線變化的可能性。為了研究市售細(xì)粒徑HXF的穩(wěn)健性，通過(guò)濕法造粒和直壓工藝制備了含有高溶解性苯丙醇胺（PPA）和略溶解性雙氯芬酸鈉（DICL）的模型配方。

這些配方含有HF或HXF或極細(xì)研磨的實(shí)驗(yàn)規(guī)格HPC，分別為EXP1 HPC和EXP2 HPC，平均粒徑分別為60μm和35μm。選擇這些實(shí)驗(yàn)規(guī)格用來(lái)**粉碎工藝的極端變化。 Aqualon乙基纖維素 N22 Pharm。湖北亞什蘭交聯(lián)聚維酮 Ultra B

為了適應(yīng)不同溶解度藥物的需求，彌補(bǔ)市場(chǎng)上羥丙甲纖維素各粘度規(guī)格跨度較大的不足，亞什蘭推出了定制規(guī)格羥丙甲纖維素Benecel? HPMC，包括Benecel? K250，Benecel? K750，Benecel? K1500。有些原本需要使用混合骨架才能達(dá)到釋放要求的骨架片，現(xiàn)在可以使用單一的定制規(guī)格羥丙甲纖維素就可以滿足要求，得到釋放批間差異小，更穩(wěn)健的親水凝膠骨架片。 湖南亞什蘭Aqualon EC N22 Pharm羥丙纖維素Klucel LF Pharm。

共聚維酮是乙烯吡咯烷酮-乙烯醋酸酯共聚物，它是由兩個(gè)單體，即乙烯吡咯烷酮和乙烯醋酸酯按6:4的比例形成的共聚物，英文名是copovidone，英文縮寫一般為PVP/VA，我們的商品名是Plasdone S-630。

共聚維酮也是性能優(yōu)異的粘合劑，不僅用于濕法制粒，也能用作干法制粒和直接壓片的干性粘合劑；此外，它還能用作固體分散體的載體材料，以及用于滲透泵、薄膜包衣等。

還有一個(gè)與之相關(guān)的聚合物，即交聯(lián)聚維酮，又名交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，英文名是crospovidone，英文縮寫一般為PVPP，我們的商品名是Polyplasdone。這是由乙烯吡咯烷酮為原料經(jīng)過(guò)“爆米花聚合化”得到的網(wǎng)狀聚合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與聚維酮一樣，但理化性質(zhì)和應(yīng)用與聚維酮完全不同，是我們常用的超級(jí)崩解劑。

所有Plasdone聚維酮和共聚維酮聚合物在180C以下表現(xiàn)出良好的熱穩(wěn)定性，由此，推薦180度為這些聚合物熱熔擠出的操作上限。Plasdone S-630共聚維酮和Plasdone K-12聚維酮具有用于熱熔擠出理想的熱流變學(xué)性質(zhì)。Plasdone K-29/32聚維酮需通過(guò)加入API或其它輔料進(jìn)行塑化處理才能在180C 以下成功進(jìn)行熱熔擠出制備固體分散體。盡管Tg值是一個(gè)很好的增塑劑相容性檢測(cè)指標(biāo)，熔融流變學(xué)能更好地測(cè)定增塑劑效率。

Polyplasdone?交聯(lián)聚維酮超級(jí)崩解劑是一種合成的、不溶的，但可快速膨脹的N-乙烯基-2-吡咯烷酮的交聯(lián)均聚物。交聯(lián)聚維酮可幫助口服固體制劑快速崩解和溶出。Polyplasdone?交聯(lián)聚維酮是粒狀多孔結(jié)構(gòu)。與其他崩解劑不同，Polyplasdone?交聯(lián)聚維酮有著較高的表面積以及獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致較強(qiáng)的界面活性，可提高難溶***物溶出。

Klucel?羥丙纖維素（HPC）是一種非離子纖維素醚，能溶于水及在機(jī)溶劑。低分子量規(guī)格主要用作粘合劑，高分子量格用于制備親水凝膠骨架片。較低的溶液表面張力，特別適合疏水***物的濕法制粒。低分子量，細(xì)粒徑規(guī)格是性能優(yōu)異的干性粘合劑，用于直接壓片或干法制粒。Klucel?HPC薄膜有著良好的柔韌性，在薄膜包衣中無(wú)需添加增塑劑。 聚維酮Plasdone K-90。

工藝的影響：

通過(guò)比較濕法造粒和直壓制備DICL片進(jìn)一步研究了粒徑變化的影響。濕法造粒的DICL片的可壓性明顯更高（表2），然而，如圖4所示，藥物釋放曲線與直壓片劑的釋放曲線相似（f2>60）。比較細(xì)研磨HXF或極細(xì)研磨EXP1 HPC或EXP2 HPC制得片劑的釋放曲線，未見(jiàn)濕法制粒DICL片間釋放動(dòng)力學(xué)的差異。

聚合物用量的影響：

對(duì)于2208型HPMC，已有報(bào)道稱，粒徑造成的釋放曲線差異與聚合物用量也有關(guān)系，在聚合物用量低于40%時(shí)，有著更大的差異性。當(dāng)HPC用量從30%減少到20%時(shí)，并沒(méi)有看到影響。HXF（80-100μm）和EXP1 HPC（60μm）在20%聚合物用量時(shí)溶出釋放曲線仍保持重疊。 Aqualon乙基纖維素 N14 Pharm。安徽亞什蘭Natrosol 羥乙纖維素醚 HHW Pharm

聚維酮Plasdone K-12。湖北亞什蘭交聯(lián)聚維酮 Ultra B

    通常與其他活性成分復(fù)配使用·pH值3-10的***范圍OptiphenP平臺(tái)優(yōu)化無(wú)醇防腐劑的傳送對(duì)下一代防腐劑體系的活力至關(guān)重要。亞什蘭的OptiphenP平臺(tái)是較早無(wú)醇防腐劑技術(shù)平臺(tái)，擁有優(yōu)化的傳送系統(tǒng)。該傳送系統(tǒng)能夠**大程度地強(qiáng)化防腐劑功效，同時(shí)不干擾或打破化妝品配方（如乳液）的穩(wěn)定性。所有OptiphenP平臺(tái)上提供的防腐劑產(chǎn)品都滿足如今對(duì)防腐劑要遵循天然成分趨勢(shì)且具有成本效益的要求。根據(jù)提供的產(chǎn)品，防腐劑可符合以下一種或所有標(biāo)簽的規(guī)定：BraMilj?val（良好環(huán)境選擇標(biāo)簽）、北歐生態(tài)標(biāo)簽（北歐白天鵝）、歐盟生態(tài)標(biāo)簽（歐洲之花）2014/893/EC。產(chǎn)品特性與優(yōu)勢(shì)Optiphen?DP防腐劑·具有抑菌活性，在某些配方中需復(fù)配增效劑·在pH值小于等于·防腐劑成分不具爭(zhēng)議且具有成本效益·優(yōu)化后的無(wú)醇抑菌釋放體系Optiphen?DLP防腐劑·低用量下增強(qiáng)***的抑制，高用量下***抑菌·在pH值小于等于·基于天然等同活性成分且具成本效益的防腐劑·優(yōu)化后的無(wú)醇抑菌釋放體系天然等同防腐劑天然產(chǎn)品運(yùn)動(dòng)持續(xù)帶動(dòng)消費(fèi)者的購(gòu)買習(xí)慣，因此營(yíng)銷人員對(duì)綠色產(chǎn)品情有獨(dú)鐘也就不足為奇。這就是為什么亞什蘭的天然等同防腐劑旨意為有生態(tài)意識(shí)的消費(fèi)者產(chǎn)品的理想解決方案。湖北亞什蘭交聯(lián)聚維酮 Ultra B