本研究結(jié)果顯示:當NMN濃度達100umol●L時，Sirtl與AKT蛋白表達水平均達到峰值，且均明顯高于對照組，在相同高濃度葡萄糖糖濃度培養(yǎng)條件下，當NMN濃度進一步加大到200umol●L-1時，細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平均未見明顯升高，說明NMN能夠使糖尿病狀態(tài)下大鼠腎小球和腎小管細胞胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平升高，即NMN能夠在高濃度葡萄糖氧化應激狀態(tài)下使HBZY-1細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平明顯升高。在此過程中，經(jīng)NMN處理的細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也出現(xiàn)明顯升高趨勢。NMN能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能，使衰老細胞內(nèi)ATP含量升高，而ROS水平降低，同時上調(diào)線粒體膜電位。天津99.5%NMN

NaAD)→NAD+途徑制備NAD+；另一方面，來自NMN的NAD+合成不受細胞NAD+水平的調(diào)節(jié)，因此NAD+的增加更為容易。根據(jù)代謝控制機制和許多關于NMN的報道，NMN作為NAD+前體可能比Nam更有效。因為Sirt1是NAD+依賴性酶，所以補充NMN加速了NAD+的補救生物合成的周轉(zhuǎn)，從而喚醒了Sirt1反應。Sirt1可以誘導DNA沉默，有助于**老和延長壽命。除了哺乳動物外，有研究還表明，增強NAD+生物合成可以延長酵母、蠕蟲和蒼蠅的壽命。NMN對視力退行性疾病的調(diào)理作用視力障礙的原因復雜多樣，但光感受器死亡是多種致盲疾病的終點。天津99.5%NMNNAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamide mononucleotide，NMN)可以提高線粒體NAD+水平。

另外，NMN還可以改善血漿中脂質(zhì)分布和維持血糖水平，從而改善血管功能。NMN對急性腎損傷的調(diào)理作用急性腎損傷(Acutekidneyinjury，AKI)的發(fā)病率和死亡率逐年上升，已經(jīng)越來越引起人們重視。YiGuan等研究表明，Sirt1和NAD+的水平隨著年齡增長而降低；老年生物體腎臟中的NAD+和Sirt1減少會導致AKI的易感性增加；補充NMN可以保護小鼠免受順鉑(可用于抑止DNA的復制)誘導的AKI；NAD+/Sirt1保護腎的機制涉及JNK途徑的表觀遺傳調(diào)控；在體外，Sirt1通過調(diào)節(jié)JNK信號通路來減弱應激反應。在老年人中內(nèi)源性NAD+被認為是AKI的潛在調(diào)理靶點，通過補充NAD+的中間體NMN是一個好的調(diào)理策略。

在生物體中，NAD+主要有三種代謝合成路徑阿: Preiss—Handler途徑、從頭合成途徑和補救合成途徑。

(一)Preiss—Handler途徑:該途徑是利用膳食煙酸和煙酸磷酸糖苷轉(zhuǎn)移酶(NAPRT)生成煙酸單核苷酸腺苷(NAMN)，然后酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶(NMNAT)將NAMN轉(zhuǎn)化為煙酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)。Zui后通過NAD+合成酶(NADS)將NAAD轉(zhuǎn)化為NAD+完成的。(二)從頭合成途徑:該途徑以色氨酸為原料通過肌動蛋白途徑完成NAD+的合成。該途徑的第一步是通過吲哚胺2，3一雙加氧酶(IDO)或色氨酸一2，3一雙加氧酶(TDO)將色氨酸限速轉(zhuǎn)化為N一甲?；“彼?N-formylkin)。然后甲酰基肌氨酸轉(zhuǎn)化為L-肌氨酸(L-kin)、3-羥基肌氨酸(3-HAA)和3-羥基鄰氨基苯甲酸(3--HAA),Zui后轉(zhuǎn)化為2-氨基-3-羧基粘康酸-6-半醛(ACMS)。這種化合物可以自發(fā)地凝聚并重新排列成喹啉酸，Zui后轉(zhuǎn)化為NAMN,在這一一點上它與preis-handler途徑匯合。 ?NMN作為NAD的前體，其功能目前認為是通過NAD來體現(xiàn)的，NNM和NAD的代謝是緊密聯(lián)系的。

本課題組應用NAMPT的代謝產(chǎn)物NMN通過負反饋調(diào)節(jié)，在改善作為前炎癥因子NAMPT表達的前提下，試圖提高Sirtl蛋白的表達和活性，通過Sirt1-p-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a對DN腎臟纖維化的相關基因發(fā)揮作用。本研究結(jié)果表明:SD糖尿病大鼠在應用一定量NMN后，腎小管和腎小球細胞中Sirtl和AKT蛋白表達水平均較未施加NMN的對照組明顯升高。與此同時，糖尿病十NMN組大鼠腎細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也明顯高于對照組。體外實驗中，應用高濃度葡萄糖(200mmol●L~1)處理HBZY-1細胞后，再應用不同濃度NMN處理，細胞中AKT與Sirtl也均較未施加NMN組增加。長期補充NMN可以減輕年齡相關的體重增長，改善胰島素的敏感性及眼功能，增加骨密度以及增強Mian Yi Li等。天津99.5%NMN

直接使用NMN可以彌補NAD的不足，因此NMN可以參與多種疾病的調(diào)節(jié)。天津99.5%NMN

運動是抵抗肥胖的有效手段，這是由于運動導致NAD+水平上升，增強了線粒體能量代謝。而NMN也可以提高NAD+的水平，因此理論上施用NMN可以達到與運動同樣的JianFei效果。Stromsdorfer等比較了腹腔注射NMN小鼠和運動小鼠，結(jié)果表明補充NMN增加了脂肪分解代謝，提高了肝臟中的NAD+水平，而運動主要提高了肌肉中NAD+的水平，這提示了基于NAD+前體NMN用于調(diào)理肥胖相關的肝臟疾病如非酒精性脂肪性肝病的可能性。NMN的應用現(xiàn)狀NMN在醫(yī)學保健方面的應用鑒于上述NMN的生物活性，開發(fā)以NMN為活性成分的藥物成為一個醫(yī)學熱點。天津99.5%NMN

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