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Ummarino等通過新型酶偶聯(lián)技術(shù)還發(fā)現(xiàn)人乳和驢乳中存在β-煙酰胺單核苷酸,人乳中含量較高。加工特性研究發(fā)現(xiàn),β-煙酰胺單核苷酸在水中或乳中,75℃處理5min,活性穩(wěn)定;95℃處理5min后活性損失約20%,這表明在巴氏殺菌乳中添加β-煙酰胺單核苷酸具備理論的可行性。另有口服實(shí)驗(yàn)表明,服食較低濃度的β-煙酰胺單核苷酸,30min內(nèi)β-煙酰胺單核苷酸可以被快速吸收,有效地轉(zhuǎn)運(yùn)到血液循環(huán),并立即轉(zhuǎn)化為主要代謝組織中的NAD+。此外,在持續(xù)12月的干預(yù)期中,β-煙酰胺單核苷酸未顯示任何明顯的毒性和致死率,也沒有嚴(yán)重的副作用,具有較高的食品安全性。相信未來會(huì)有更多β-煙酰胺單核苷酸系列的食品、保健品造福人類生活。β-煙酰胺單核苷酸可能在DN腎小球炎癥纖維化過程中發(fā)揮作用。珠海貝塔煙酰胺單核苷酸生產(chǎn)基地
細(xì)胞外β-煙酰胺單核苷酸需要去磷酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺核苷(Nicotinamideriboside,NR)才能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)部,進(jìn)入胞內(nèi)后,NR在煙酰胺核苷激酶1(Nicotinamideribosidekinase,NRK1)的作用下磷酸化生成β-煙酰胺單核苷酸,隨后β-煙酰胺單核苷酸和ATP結(jié)合生成NAD+。β-煙酰胺單核苷酸在人體內(nèi)通過轉(zhuǎn)化為NAD+來發(fā)揮其生理功能,如喚醒NAD+底物依賴性酶Sirt1(組蛋白脫乙酰酶,又稱沉默調(diào)節(jié)蛋白)、調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和死亡、維持氧化還原狀態(tài)等。近期研究發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)生物體內(nèi)β-煙酰胺單核苷酸的水平,對(duì)神經(jīng)退行性疾病及老化退行性疾病等有較好的調(diào)理和修復(fù)作用;另外。β-煙酰胺單核苷酸還可通過參與和調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌,起到保護(hù)和修復(fù)胰島功能,增加胰島素的分泌,防治糖尿病和肥胖等代謝性疾病的作用。珠海貝塔煙酰胺單核苷酸生產(chǎn)基地β-煙酰胺單核苷酸通過催化哺乳動(dòng)物NAD+的生物合成,改善胰島功能障礙,恢復(fù)胰島素分泌。
在生物體中,NAD+主要有三種代謝合成路徑阿:Preiss—Handler途徑、從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑。(一)Preiss—Handler途徑:該途徑是利用膳食煙酸和煙酸磷酸糖苷轉(zhuǎn)移酶(NAPRT)生成煙酸單核苷酸腺苷(NAMN),然后酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶(β-煙酰胺單核苷酸AT)將NAMN轉(zhuǎn)化為煙酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)。Zui后通過NAD+合成酶(NADS)將NAAD轉(zhuǎn)化為NAD+完成的。(二)從頭合成途徑:該途徑以色氨酸為原料通過肌動(dòng)蛋白途徑完成NAD+的合成。該途徑的第一步是通過吲哚胺2,3一雙加氧酶(IDO)或色氨酸一2,3一雙加氧酶(TDO)將色氨酸限速轉(zhuǎn)化為N一甲?;“彼?N-formylkin)。然后甲?;“彼徂D(zhuǎn)化為L-肌氨酸(L-kin)、3-羥基肌氨酸(3-HAA)和3-羥基鄰氨基苯甲酸(3--HAA),Zui后轉(zhuǎn)化為2-氨基-3-羧基粘康酸-6-半醛(ACMS)。這種化合物可以自發(fā)地凝聚并重新排列成喹啉酸,Zui后轉(zhuǎn)化為NAMN,在這一一點(diǎn)上它與preis-handler途徑匯合。
2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-β-煙酰胺單核苷酸合成過程中磷酸化的方法,該磷酸化過程主要分為兩步,第--步,酯化反應(yīng)。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物8,除去溶劑后無需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應(yīng)。通過金屬催化加氫反應(yīng)得到化合物β--β-煙酰胺單核苷酸,除去催化劑與溶劑后,通過離子交換樹脂純化后即可得到純度為99.3%的β-β-煙酰胺單核苷酸,產(chǎn)率為64%左右。在該路線中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進(jìn)行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應(yīng)選擇性好,產(chǎn)率和純度Da大提高,同時(shí)避免了三氯氧磷后處理會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸水的弊端,且由于反應(yīng)過程中未使用磷酸三甲酯類溶劑,后處理更為簡單便捷。作為哺乳動(dòng)物NAD+合成的前體,β-煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能并Yi ZhiMSCs衰老。
有研究表明,在高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病和老年小鼠模型中,給予β-煙酰胺單核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代謝。PeterBelenky等報(bào)道,β-煙酰胺單核苷酸能夠YiZhi老年小鼠肌肉干細(xì)胞的衰老,并提高其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果顯示,β-煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能,使衰老細(xì)胞內(nèi)ATP含量升高,而ROS水平降低,同時(shí)上調(diào)線粒體膜電位(MMP)。NAD+耗竭可導(dǎo)致細(xì)胞功能受損,其中包括線粒體功能障礙,參與NAD+合成的小分子物質(zhì)如β-煙酰胺單核苷酸和煙酰胺核糖(nicotinamideriboside,NR),能夠通過增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相關(guān)疾病,例如II型糖尿病、阿爾茨海默病、心力衰竭和老年性聽力下降。說明β-煙酰胺單核苷酸使衰老MSCs中衰老細(xì)胞明顯減少,即β-煙酰胺單核苷酸能夠Yi ZhiMSCs衰老。珠海貝塔煙酰胺單核苷酸生產(chǎn)基地
β-β-煙酰胺單核苷酸作為NAD+補(bǔ)救合成途徑中的關(guān)鍵中間體,在Kang Shuai老方面表現(xiàn)出驚人的潛力。珠海貝塔煙酰胺單核苷酸生產(chǎn)基地
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一種存在于所有活細(xì)胞中的輔酶。伴隨著研究的深人,人們發(fā)現(xiàn)其在生物衰老方面的起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用,而他的前體β-煙酰胺單核苷酸(β-煙酰胺單核苷酸)作為補(bǔ)救合成途徑中主要原料,引起了社會(huì)各界的GuangFan關(guān)注。研究表明NAD+在生物新陳代謝、Kang Shuai老以及神經(jīng)退行性疾病等方面起到重要作用。NAD+它既是催化還原氧化反應(yīng),將電子從一個(gè)反應(yīng)帶到另一個(gè)反應(yīng)的酶的關(guān)鍵輔酶,也是其他酶如去乙?;?Sirtuins)和聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶(PARP)的共底物。珠海貝塔煙酰胺單核苷酸生產(chǎn)基地
上海天瞰生物科技有限公司成立于2017年,注冊資金2000萬,是一家專注于特種生化原料的科技型企業(yè)。 我司致力于自主的技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用,在北京建立了Du Li的研發(fā)中心,目前擁有研發(fā)人員14名,研發(fā)資質(zhì)Zui高28年,平均12年;另外,我司和數(shù)個(gè)第三方Du Li研究機(jī)構(gòu)和多個(gè)個(gè)體專研者也建立了密切的合作關(guān)系。我司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在化學(xué)合成、酶合成、生物發(fā)酵、植物提取等領(lǐng)域均有雄厚的技術(shù)積沉,其中尤以高分子化學(xué)合成和酶合成為特色,可以對(duì)外承接較高難度的定制業(yè)務(wù)。自公司成立以來,我司共申請發(fā)明和新型應(yīng)用Zhuan Li4篇、軟著12篇,Du Li和聯(lián)合開發(fā)產(chǎn)品約20種,產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域涉及日化、食品和醫(yī)藥。我司的典型Dai Biao產(chǎn)品有還原型谷胱甘肽(GSH)、β-煙酰胺單核苷酸(NMN)、卡波姆、抗壞血酸四異棕櫚酸酯(VC-IP)、氨丁三醇(醫(yī)藥級(jí))、甘草酸二鉀,無論產(chǎn)品品質(zhì),還是供應(yīng)規(guī)模,都處于行業(yè)前列,個(gè)別產(chǎn)品供應(yīng)能力處于世界Shou Wei。上海天瞰生物科技有限公司在浙江、東北和安徽三地?fù)碛泻献魃a(chǎn)基地,總面積超過60000平方米,工廠均按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建造,依ISO9001:2015質(zhì)量體系運(yùn)行。