Picciotto等研究發(fā)現(xiàn)，補充煙酰胺單核苷酸可以降低血管氧化應激，改善主動脈硬化和血管功能障礙；補充煙酰胺單核苷酸可以減少整個血管中膠原蛋白的積累，增加動脈彈性蛋白積累，降低動脈硬化，延緩隨著年齡的增長而發(fā)生的動脈老化。煙酰胺單核苷酸主要通過增加血管系統(tǒng)中的NAD+生物利用度，恢復動脈中Sirt1的活性，改善由老化導致的內(nèi)皮功能障礙和大型彈性動脈硬化。煙酰胺單核苷酸也可以通過增強三羧酸循環(huán)和電子傳遞鏈的代謝通量，減少細胞中活性氧的積累，以及增加NADPH(還原態(tài)煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸)水平，維持谷胱甘肽和硫氧還原蛋白抗氧化系統(tǒng)。NAD+的缺乏引起多種代謝功能障礙，而且不能適當?shù)貙Υx應激做出反應。重慶醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸

缺血后心臟中的NAD+含量降低，外源性煙酰胺單核苷酸可增加心臟中的NAD+和NADH含量，減少梗塞面積，且數(shù)據(jù)顯示煙酰胺單核苷酸減少梗死面積的大小與Sirt1表達水平正相關。此外，心臟中Nampt的表達水平在病理條件下會下調(diào)，如缺血、缺血再灌注和壓力過載，進而影響了NAD+的生物合成，破壞了Sirt1活性的調(diào)節(jié)機制，導致了壓力超負荷小鼠心肌細胞凋亡，心臟代償失調(diào)。Masamichi等研究表明，在心臟衰竭的模型小鼠中，煙酰胺單核苷酸調(diào)理恢復了心肌細胞中的NAD+水平，提高了Sirt1的脫乙酰酶活性和與絲裂霉素功能相關的基因表達水平。武漢醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸表明補充煙酰胺單核苷酸可以很快提高生物細胞內(nèi)NAD+的水平，從而達到緩解相關疾病的作用。

為了進一步明確煙酰胺單核苷酸能否影響MSCs衰老，本研究分別從細胞水平和分子水平上進行了檢測。結果顯示煙酰胺單核苷酸使衰老MSCs的形態(tài)呈“年輕樣”改變，細胞表面積減小而長寬比升高，SA-β-gal活性及衰老相關因子pl6INK4amRNA的表達降低，說明煙酰胺單核苷酸能夠YiZhi或延緩MSCs衰老。大量證據(jù)表明，組織QiGuan乃至個體衰老的重要原因在于干細胞內(nèi)NAD+的耗竭。與此相符，本研究發(fā)現(xiàn)衰老MSCs內(nèi)NAD+含量及NAD+/NADH比值降低，而煙酰胺單核苷酸可以上調(diào)衰老MSCs中NAD+含量及NAD+/NADH比值。由此認為，作為NAD+合成的前體，煙酰胺單核苷酸可能通過上調(diào)細胞內(nèi)NAD+水平改善衰老MSCs的線粒體功能，并進一步YiZhiMSCs衰老。

為了明確煙酰胺單核苷酸對MSCs衰老的影響，首先通過相差顯微鏡觀察細胞形態(tài)的變化，發(fā)現(xiàn)LP組與LP+煙酰胺單核苷酸組細胞存在明顯的形態(tài)學差異。LP組細胞呈多角形或不規(guī)則形，胞體鋪展變扁平，立體感消失，邊界模糊;而LP+煙酰胺單核苷酸組細胞生長狀態(tài)佳，胞體呈長梭形，立體感變強，與鄰近細胞邊界清晰。進一步利用CellEntry軟件測量兩組細胞的長、寬及細胞表面積，經(jīng)定量統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，與LP組相比，LP+煙酰胺單核苷酸組細胞的表面積減小(P<0.05)，而長寬比升高(P<0.05)。SA-β-gal染色結果顯示，LP組中存在較多的藍染細胞，而LP+煙酰胺單核苷酸組中藍染的陽性細胞數(shù)目明顯減少;定量分析進一步發(fā)現(xiàn)，與LP組相比，LP+煙酰胺單核苷酸組中藍染的陽性細胞率明顯降低(P<0.01)。通過RT-qPCR對衰老相關因子P16INK4amRNA水平進行檢測發(fā)現(xiàn)，LP+煙酰胺單核苷酸組中P16INK4amRNA表達的水平明顯低于LP組(P<0.01)。上述結果說明煙酰胺單核苷酸使衰老MSCs中衰老細胞明顯減少，即煙酰胺單核苷酸能夠YiZhiMSCs衰老。煙酰胺單核苷酸作為NAD+前體可能比Nam更有效。

LongAaron等研究發(fā)現(xiàn)，當提高機體內(nèi)煙酰胺單核苷酸水平后，NAD+可用性隨即增高，提高了線粒體耗氧速率(OCR)，促進了線粒體的融合，減少裂變趨勢，使線粒體在海馬亞區(qū)域產(chǎn)生更長的線粒體，從而改善線粒體的呼吸功能。β-淀粉樣蛋白寡聚體(Amyloidβprotein，Aβ)被認為是導致AD的主要神經(jīng)毒劑。XiaonanWang等研究發(fā)現(xiàn)，煙酰胺單核苷酸通過改善能量代謝，抑止氧化應激，改善了由Aβ1-42低聚體導致的阿爾茨海默病大鼠的認知和記憶功能，恢復了NAD+和ATP的水平，減少AD小鼠海馬切片中ROS(活性氧簇)的積累。?煙酰胺單核苷酸具有延緩衰老的作用。武漢醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸

NAD+主要有三種代謝合成路徑: Preiss-Handler途徑、從頭合成途徑和補救合成途徑。重慶醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸

本研究結果顯示:當煙酰胺單核苷酸濃度達100umol●L時，Sirtl與AKT蛋白表達水平均達到峰值，且均明顯高于對照組，在相同高濃度葡萄糖糖濃度培養(yǎng)條件下，當煙酰胺單核苷酸濃度進一步加大到200umol●L-1時，細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平均未見明顯升高，說明煙酰胺單核苷酸能夠使糖尿病狀態(tài)下大鼠腎小球和腎小管細胞胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平升高，即煙酰胺單核苷酸能夠在高濃度葡萄糖氧化應激狀態(tài)下使HBZY-1細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平明顯升高。在此過程中，經(jīng)煙酰胺單核苷酸處理的細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也出現(xiàn)明顯升高趨勢。重慶醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸

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