進(jìn)一步研究表明：β-煙酰胺單核苷酸增強(qiáng)了2種細(xì)胞保護(hù)蛋白的表達(dá)，即核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2(Nuclearfactor-erythroid2relatedfactor2，Nrf2)和血紅素加氧酶(Hemeoxygenase，HO-1)，喚醒了Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑止腦神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，減輕了大腦內(nèi)出血后的損傷。β-煙酰胺單核苷酸對(duì)心臟缺血再灌注的調(diào)理作用心臟缺血后再灌注是一種危及生命的缺血性損傷，該過程伴隨不可避免的心肌細(xì)胞死亡和嚴(yán)重臟器功能障礙。缺血預(yù)處理(Ischemicpreconditioning，IPC)是一種通過喚醒Sirt1介導(dǎo)的內(nèi)源性防御機(jī)制。可保護(hù)短暫缺血再灌注過程心肌活力。Yamamoto等研究表明，β-煙酰胺單核苷酸可通過模擬IPC的保護(hù)作用保護(hù)心臟。β-煙酰胺單核苷酸改善衰老的作用可能與細(xì)胞內(nèi)NAD+含量及Sirt3表達(dá)上調(diào)有關(guān)。湖南CAS 1094-61-7貝塔煙酰胺單核苷酸

β-煙酰胺單核苷酸的生物活性β-煙酰胺單核苷酸緩解和改善缺血性心腦組織損傷，β-煙酰胺單核苷酸對(duì)腦卒中的調(diào)理作用腦卒中，是一種由腦部血液循環(huán)障礙引起的急性腦血管病，具有較高的死亡率和致殘率，嚴(yán)重威脅人類健康。β-煙酰胺單核苷酸改善氧化相關(guān)的退行性疾病和身體機(jī)能障礙β-煙酰胺單核苷酸對(duì)阿爾茨海默氏病的調(diào)理作用隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加速，阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的發(fā)病率逐年上升。該病是一種ZhongShuShenJing系統(tǒng)XingBing變，以認(rèn)知功能障礙和記憶損害為主要特征。線粒體結(jié)構(gòu)和功能的異常是AD的發(fā)病因素之一。而β-煙酰胺單核苷酸促進(jìn)線粒體的能量代謝，對(duì)改善認(rèn)知功能和記憶功能具有重要作用。湖南CAS 1094-61-7貝塔煙酰胺單核苷酸β-煙酰胺單核苷酸促進(jìn)線粒體的能量代謝，對(duì)改善認(rèn)知功能和記憶功能具有重要作用。

本研究的前期工作發(fā)現(xiàn)，隨著MSCs衰老，細(xì)胞內(nèi)NAD+含量減少，同時(shí)伴有Sirt3表達(dá)降低，且NAD+合成的前體β-煙酰胺單核苷酸能夠YiZhiFK866誘導(dǎo)的MSCs衰老。NAD+作為細(xì)胞能量轉(zhuǎn)化的重要輔酶，能夠參與多種代謝途徑并影響線粒體功能。NAD+耗竭與細(xì)胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。由此我們推測(cè)，在MSCs衰老過程中，β-煙酰胺單核苷酸可能通過NAD+/Sirt3通路改善線粒體功能并進(jìn)一步Y(jié)iZhiMSCs衰老。然而，衰老MSCs中線粒體功能是否發(fā)生異常?β-煙酰胺單核苷酸能否改善衰老MSCs的線粒體功能?β-煙酰胺單核苷酸又是如何影響線粒體功能參與調(diào)控MSCs衰老?上述問題均不清楚。本研究擬從線粒體能量代謝角度揭示β-煙酰胺單核苷酸-NAD+/Sirt3網(wǎng)絡(luò)調(diào)控MSCs衰老的機(jī)制，為開發(fā)有效的Kang Shuai老藥物以及解決應(yīng)用基礎(chǔ)ZhiLiao中干細(xì)胞不足問題提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

作為哺乳動(dòng)物NAD+合成的前體，β-煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能并YiZhiMSCs衰老。為了探究β-煙酰胺單核苷酸的作用是否與細(xì)胞內(nèi)NAD+含量及NAD+/NADH比值有關(guān)，對(duì)β-煙酰胺單核苷酸處理后的細(xì)胞內(nèi)NAD+含量及NAD+/NADH比值進(jìn)行了測(cè)定。如圖13所示，與LP組相比，LP+β-煙酰胺單核苷酸組中細(xì)胞內(nèi)NAD+含量明顯增加(P<0.001)，NAD+/NADH比值也XianZhu升高(P<0.01)。提示β-煙酰胺單核苷酸可能通過上調(diào)NAD+含量及NAD+/NADH比值發(fā)揮其對(duì)線粒體功能及MSCs衰老的調(diào)節(jié)作用。A.NAD+含量檢測(cè)結(jié)果顯示，LP+β-煙酰胺單核苷酸組細(xì)胞內(nèi)NAD+含量增加。B.NAD+/NADH比值測(cè)定結(jié)果顯示，LP+β-煙酰胺單核苷酸組細(xì)胞內(nèi)NAD+/NADH比值升高。**P<0.01***P<0.001。β-煙酰胺單核苷酸可能是通過NAD+/Sirt3通路改善衰老MSCs的線粒體功能。

共聚焦顯微鏡下顯示:糖尿病大鼠腎小球明顯變小，且腎小球內(nèi)細(xì)胞排列雜亂無章，呈明顯的纖維化狀態(tài),但給予β-煙酰胺單核苷酸后大鼠腎小球形狀明顯比未施加β-煙酰胺單核苷酸時(shí)規(guī)整，腎小球內(nèi)細(xì)胞排列有序，說明β-煙酰胺單核苷酸通過增加腎臟細(xì)胞表達(dá)Sirtl與AKT蛋白，間接JiHuo了p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達(dá)，從而在一定條件下改善了DN腎臟炎性纖維化過程。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分說明了β-煙酰胺單核苷酸能夠通過Sirtlp-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a對(duì)DN腎臟纖維化的相關(guān)基因發(fā)揮作用。β-煙酰胺單核苷酸既是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide，NAD+)前體物質(zhì)，又是Nampt合成的底物。?β-煙酰胺單核苷酸作為NAD的前體，其功能目前認(rèn)為是通過NAD來體現(xiàn)的。湖南CAS 1094-61-7貝塔煙酰胺單核苷酸

β-煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能。湖南CAS 1094-61-7貝塔煙酰胺單核苷酸

有研究表明，在高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病和老年小鼠模型中，給予β-煙酰胺單核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代謝。PeterBelenky等報(bào)道，β-煙酰胺單核苷酸能夠YiZhi老年小鼠肌肉干細(xì)胞的衰老，并提高其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果顯示，β-煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能，使衰老細(xì)胞內(nèi)ATP含量升高，而ROS水平降低，同時(shí)上調(diào)線粒體膜電位(MMP)。NAD+耗竭可導(dǎo)致細(xì)胞功能受損，其中包括線粒體功能障礙，參與NAD+合成的小分子物質(zhì)如β-煙酰胺單核苷酸和煙酰胺核糖(nicotinamideriboside，NR)，能夠通過增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相關(guān)疾病，例如II型糖尿病、阿爾茨海默病、心力衰竭和老年性聽力下降。湖南CAS 1094-61-7貝塔煙酰胺單核苷酸

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