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山東超聲微泡設(shè)計

來源: 發(fā)布時間:2024-06-30

熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡單的動物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。山東超聲微泡設(shè)計

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***斑塊的檢測對于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥,活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞被***馬托雷過程;因此,內(nèi)皮細(xì)胞中這些位點(diǎn)上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào),用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進(jìn)行分子成像可能是有用的。在這種情況下,可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近,研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡,因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上,在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中,這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累,但在對照組小鼠中卻沒有,盡管有高剪切流量。山東超聲微泡設(shè)計脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。

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幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體,特別是免疫球蛋白-v(IgG)家族的單克隆抗體,已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***,在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而,當(dāng)來源于小鼠時,它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時,并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子,具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體,具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集(SELEX)的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因為這個過程是基于化學(xué)合成的,所以避免了抗體配體遇到的一些限制。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng),可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質(zhì)體,已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制?!爸鲃影邢颉币辉~指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標(biāo)。

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超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過程,超聲結(jié)合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì),導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆,改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時,就會發(fā)生“超聲空化”效應(yīng),即液體中的氣泡(空化核)振動生長,不斷地從聲學(xué)場中積累能量并坍縮,直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩,對附近細(xì)胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細(xì)胞膜的通透性,誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移,提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。山東超聲微泡設(shè)計

超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。山東超聲微泡設(shè)計

超聲微泡造影劑是一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù),具有廣泛的應(yīng)用前景和巨大的市場潛力。作為一種非侵入性的檢查方法,超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。首先,超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法,如CT和MRI,超聲微泡造影劑無需使用放射性物質(zhì),避免了患者暴露于輻射的風(fēng)險。同時,超聲微泡造影劑的成分經(jīng)過嚴(yán)格篩選,確保了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和生物相容性,減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。其次,超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織,通過對超聲波的反射和散射信號進(jìn)行分析,可以清晰地觀察到血流動力學(xué)和組織結(jié)構(gòu)的變化。山東超聲微泡設(shè)計