由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限,在使??醇輸注制備脂質體過程中,阿?卡星轉移到半可溶性的凝聚狀態(tài),被包裹在脂質體的核?內部。令?驚訝的是,獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下,游離藥物為5.2%)和藥脂?(~0.7)。由于其多陽離?性質,被包封的藥物在脂質體膜上表現(xiàn)出低通透性,使脂質體在?液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質組成);因此,?體積的脂質體懸浮液中含有?量藥物。為了進?步提?包封效率和緩釋,可采?將藥物化合物從單質??機酸鹽轉化為?質?或三質??機酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機酸共包封的?法。質粒DNA要在細胞內被有效地翻譯,質粒DNA必須經(jīng)過有效的細胞內運輸進入細胞質,并從細胞質進入細胞核。重慶脂質體載藥
載藥脂質體在體內的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數(shù)的影響。此外,這可能通過避免藥物泄漏來提高脂質體的穩(wěn)定性,并增加脂質體在體內的滯留。就藥物的全身可用性而言,脂質體的位點特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送,與其他組織中的藥物濃度相比,可以在特定部位獲得大量藥物。靶組織可獲得的脂質體包裹藥物的量和速度決定了藥物的**終生物利用度。 由此決定了藥物的發(fā)作、持續(xù)時間和程度作用取決于藥物從靶部位(組織)脂質體釋放的速度和程度。重慶脂質體載藥通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略。
陰離子脂體由帶負電荷的脂質組成,如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸,由于它們被巨噬細胞攝取,循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質體比其對應的中性和帶正電的脂質體被***得更快。此外,在帶負電荷的小脂質體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面, 與中性和帶正電的脂質體相比, 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質體(攜帶配體)比天然脂質體更容易被***。 然而, 脂質體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質體的攝取, 這可能會使磷脂包裝轉變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪ぁ?/p>
**近的另一項研究表明,全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽離子脂質體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉錄網(wǎng)絡的一個組成部分,可調節(jié)**干細胞存活,因此被選為**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應物ras- 響應元件結合蛋白-1的表達。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡合為陽離子脂質復合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中, 靜脈注射該陽離子脂質復合體***抑制**生長。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。
固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用的,但它們需要使用有機溶劑的復雜生產(chǎn)方法,在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率,并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質納米顆粒(SLN)和納米結構脂質載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點。傳統(tǒng)的脂質體由液晶脂質雙層組成,而SLN由固體脂質組成,和NLC由固體和液晶脂質混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強的物理穩(wěn)定性,解決了脂質體基礎配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度,不需要使用有機溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn),并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外,分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而,在長期儲存中,SLN的結晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質中含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體可以遞送microRNA 。青海微流控脂質體載藥
一種含有DOPE的脂質制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。重慶脂質體載藥
脂質體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應用是*****,因為LNPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性,增加了疏水藥物的水溶性,延長了藥物停留時間,改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強通透性和滯留性(EPR)效應提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導致血管具有大開孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通過。因此,**血管對LNPs的滲透性更強,允許它們在靜脈注射時選擇性地在**中積累。此外,****能失調的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度,從而提高了它們的保留。由于EPR效應,LNPs在**中的積累允許納米顆粒選擇性地在腫瘤細胞附近釋放抗**藥物。Doxil是**早獲批的***納米制劑,也是**早獲批的脂質體藥物。該制劑旨在改善蒽環(huán)類藥物阿霉素的藥代動力學和生物分布,阿霉素是一種***藥物***劑,但對心臟有毒。Doxil利用EPR,使用空間穩(wěn)定的納米顆粒(~100nm)來延長人血漿中的循環(huán)時間,同時降低阿霉素的心臟毒性。它被開發(fā)為靜脈注射藥物,用于***晚期卵巢*、多發(fā)性骨髓瘤和hiv相關的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氫化大豆磷脂酰膽堿膽固醇和dspe-peg2000組成。重慶脂質體載藥