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微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上,使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定?;蛘?,微泡可以快速冷凍和凍干,以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的,該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸),以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去,留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常,加入揮發(fā)性化合物,如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦,以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態(tài)下儲存時非常穩(wěn)定。它們在水或生物介質中緩慢水解,形成乳酸和乙醇酸,具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。中國澳門超聲微泡核酸
靶向超聲造影劑的一個潛在***應用是用于基因***。腺病毒和質粒報告基因的非特異性區(qū)域遞送已經使用超聲定向方法完成。更具體地說,腺病毒或質粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中,并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質粒的微泡已被用于在超聲應用后誘導大鼠心肌血管生成。然而,傳統(tǒng)的微球是帶負電荷的,對帶負電荷的RNA和DNA分子的細胞轉染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質體,具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內超聲系統(tǒng),他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉染后,在HUVEC細胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達。DNA和微泡的孵育可導致DNA與外殼融合,從而促進共注射。早期的研究表明,通過靜脈注射白蛋白微泡,將質粒DNA結合到外殼上,再加上超聲波,基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質微泡殼的技術,在靜脈注射和超聲后進行類似的局部轉染。雖然有使用靜脈注射成功轉染的報道,但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質粒的研究得出結論,動脈注射在實現(xiàn)局部組織轉染方面的效率是靜脈注射的200倍。陜西超聲微泡因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。
微泡的慣性空化和破壞可產生強大的機械應力,增強周圍組織的滲透性,并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。超聲造影劑是高回聲的微泡,具有許多獨特的性質。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對微循環(huán)的靈敏度。微泡響應入射超聲脈沖的共振導致非線性諧波發(fā)射,在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性,即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物,釋放藥物超聲介導的微泡破壞同時增強血管通透性,增加藥物在組織中的沉積??梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面,實現(xiàn)配體定向和位點特異性積累,用于靶向成像。
載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略,其中天然細胞膜可以用作構建超聲微泡的材料。天然細胞膜具有固有的合適特性,如生物相容性、免疫逃逸、自我識別和主動靶向特性。已有研究表明,血小板生物納米微泡對血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力,可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細胞是白細胞或巨噬細胞,因為它們具有可以特異性結合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強細胞膜的降解,可以將超聲微泡與光熱劑結合,從而隨著溫度的升高,增加了現(xiàn)場降解的速度,從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。
超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2),氮氣(N2),一氧化氮(NO),氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程,使其在生物醫(yī)學應用中非常有用,特別是在***方面。建立網(wǎng)絡需要精確的超聲微泡設計用于控制加載氣體量及其在目標病變處“按需”釋放的可兼容結構和成分。例如,NO氣體具有血管舒張功能,這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用,如血管生成、神經傳遞和心血管***,特別是***。O2可用于低氧*****,并可加載到超聲微泡中用于聲動力***(SDT)介導的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑,特別是用于血管超聲檢查。同時,新型H2抗氧化劑負載的mb在***缺血再灌注方面更有效。微泡的慣性空化和破壞產生強大機械應力增強周圍組織的滲透性并進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。中國澳門超聲微泡核酸
超聲微泡有效地產生反向散射超聲,增強對比度,以便將目標部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。中國澳門超聲微泡核酸
內皮素(CD105)是轉化生長因子的受體,是一種增殖相關的低氧誘導蛋白,在血管生成內皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內啡肽。**近,已經描述了一種將內啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結合。在體外證實了靶向內啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設想靶向超聲劑用于血管內皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。中國澳門超聲微泡核酸