在各種類(lèi)型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡(jiǎn)單， 甚至在其配方過(guò)程中可能會(huì)帶來(lái)挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類(lèi)似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類(lèi)似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑?huì)對(duì)抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問(wèn)題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達(dá)到期望的靶向目的。脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。青海脂質(zhì)體載藥研究

脂質(zhì)體用于抑菌的***除了脂質(zhì)體**藥物，第二大類(lèi)脂質(zhì)體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上使用了幾十年，被認(rèn)為是***侵襲性******的金標(biāo)準(zhǔn)。它以細(xì)胞膜為靶點(diǎn)，與含膽固醇的哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜相比，對(duì)***細(xì)胞典型的含麥角甾醇膜表現(xiàn)出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴(yán)重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復(fù)雜的自關(guān)聯(lián)行為，不同類(lèi)型的聚集體表現(xiàn)出不同的溶解度和毒性;聚集狀態(tài)也與藥物療效相關(guān)。因此，控制藥物的聚集狀態(tài)可以增強(qiáng)其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過(guò)脂質(zhì)納米配方實(shí)現(xiàn)的。幾種基于脂質(zhì)的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開(kāi)發(fā)出來(lái)，表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并***減少該藥物的副作用。青海脂質(zhì)體載藥研究脂質(zhì)體的Zeta電位的重要性。

脂質(zhì)體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體，因此甘露糖已被用于修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體以供巨噬細(xì)胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成，將甘露糖基化陽(yáng)離子脂質(zhì)體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡(luò)合。甘露糖陽(yáng)離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復(fù)合物有效誘導(dǎo)NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項(xiàng)研究中，巨噬細(xì)胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，用于預(yù)防脂多糖誘導(dǎo)的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后，甘露糖標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復(fù)合物***下調(diào)NFkB的表達(dá)，減少腫瘤壞死因子-a和白細(xì)胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)體將寡核苷酸靶向遞送至表達(dá)sigma受體的細(xì)胞的能力。剪接開(kāi)關(guān)寡核苷酸(SSOs)是一種單鏈寡核苷酸，可與剪接位點(diǎn)或剪接增強(qiáng)子結(jié)合，阻斷內(nèi)源性剪接機(jī)制的通路，并產(chǎn)生成熟mRNA的替代版本。在肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中，全身給藥裝載Bcl-xSSO的茴香胺修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體可降低**生長(zhǎng)。

酸性環(huán)境(pH值2.0-4.0)通常?于產(chǎn)??于活***物裝載的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0條件下，SM/Chol脂質(zhì)體(55/45,mol/mol)的?解速率?DSPC/Chol脂質(zhì)體慢約100倍。此外，含有SM/Chol的脂質(zhì)體表現(xiàn)出比較好的藥代動(dòng)?學(xué)特性，即增加循環(huán)時(shí)間并增強(qiáng)藥物向靶組織的遞送。膽固醇(Chol)是脂質(zhì)體雙分?層的另?個(gè)主要成分，?乎可以?于所有的商業(yè)產(chǎn)品。Chol的加?可以促進(jìn)脂鏈的堆積和雙分?層的形成，調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性/剛性，并進(jìn)?步影響藥物釋放、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和胞外分泌動(dòng)?學(xué)。對(duì)于Shingrix(帶狀皰疹疫苗，含有糖蛋?E抗原和AS01B脂質(zhì)體佐劑系統(tǒng))的產(chǎn)物，Chol可以避免QS21(AS01B佐劑系統(tǒng)中的免疫增強(qiáng)劑之?)以2:1的?例(Chol:QS21,w/w)?解。對(duì)于AmBisome的產(chǎn)物，與?甾醇相?，Chol降低了脂質(zhì)體制劑的毒性。Chol對(duì)雙分?層性質(zhì)的影響是濃度依賴性的。據(jù)報(bào)道，低濃度(2.5mol%)和?濃度(>30mol%)的Chol對(duì)脂質(zhì)雙分?層的性質(zhì)影響不?。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效應(yīng)”或“有序效應(yīng)”導(dǎo)致顆粒??從220nm逐漸增?到472nm，膜的流動(dòng)性降低，藥物釋放減少。除了Chol，其他與Chol結(jié)構(gòu)相似的甾醇，如?體酮、??甾醇和??甾醇，也被研究?于調(diào)節(jié)膜的剛性和穩(wěn)定性。含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽(yáng)離子脂質(zhì)體可以遞送microRNA 。

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(lèi)(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒(méi)有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動(dòng)?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對(duì)稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動(dòng)性、相變溫度和藥物釋放率。簡(jiǎn)??之，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解，促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細(xì)胞遞送。供應(yīng)脂質(zhì)體載藥外殼

基因遞送用的相關(guān)陽(yáng)離子脂質(zhì)體。青海脂質(zhì)體載藥研究

脂質(zhì)體被動(dòng)載藥?法

被動(dòng)載藥?法是在脂質(zhì)體制備過(guò)程中對(duì)藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過(guò)藥物分?與脂質(zhì)之間的共價(jià)、離?、靜電、?共價(jià)或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過(guò)對(duì)**和出版物的了解，已上市的采?被動(dòng)載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動(dòng)載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過(guò)帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動(dòng)載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 青海脂質(zhì)體載藥研究