脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液?jiǎn)魏思?xì)胞吞噬。對(duì)于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對(duì)被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因?yàn)樗鼈兊哪ぐo密且堅(jiān)硬，有利于藥物的保留。脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)。上海脂質(zhì)體載藥注射

脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強(qiáng)質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運(yùn)，**與PAMAM樹狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽離子脂質(zhì)體增強(qiáng)了HEK293細(xì)胞中質(zhì)粒DNA的表達(dá)，并顯示出較低的細(xì)胞毒性(m.w.25,000)?？偟膩碚f，靶向配體的修飾可以幫助實(shí)現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業(yè)化的角度來看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進(jìn)的質(zhì)量控制。寧夏定做脂質(zhì)體載藥由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細(xì)胞遞送。

固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機(jī)溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法，在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率，并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點(diǎn)。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成，而SLN由固體脂質(zhì)組成，和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強(qiáng)的物理穩(wěn)定性，解決了脂質(zhì)體基礎(chǔ)配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機(jī)溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn)，并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外，分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中，SLN的結(jié)晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質(zhì)中

脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存性脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的儲(chǔ)存條件是其臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素，因?yàn)閮?chǔ)存(水、冷凍和凍干儲(chǔ)存)和冷凍保護(hù)劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類型會(huì)影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質(zhì)納米顆粒-mRNA配方中，儲(chǔ)存在液氮中，可以維持mRNA在體內(nèi)至少3個(gè)月的遞送效率168。值得注意的是，授權(quán)的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲(chǔ)存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據(jù)新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局(EMA)已批準(zhǔn)BNT162b2在-15°C至-25°C下儲(chǔ)存2周。盡管冷鏈運(yùn)輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲(chǔ)存的脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的開發(fā)不僅可以降低生產(chǎn)和運(yùn)輸成本，還可以加快疫苗接種過程。因此，研究影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna配方長(zhǎng)期儲(chǔ)存的因素是很重要的。遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分有陽離子脂質(zhì)、助脂、膽固醇結(jié)合DSPE-PGE2000等。

脂質(zhì)體的載藥率脂質(zhì)體的載藥率是指單位質(zhì)量的脂質(zhì)體所能承載的藥物量。它是評(píng)估脂質(zhì)體藥物傳遞效果的重要指標(biāo)之一，通常通過藥物在脂質(zhì)體中的含量或釋放速率來表征。脂質(zhì)體的載藥率受多種因素影響，包括脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)、制備方法以及藥物本身的性質(zhì)。以下是影響脂質(zhì)體載藥率的一些關(guān)鍵因素：1.脂質(zhì)體組成：脂質(zhì)體的組成對(duì)其載藥率有重要影響。磷脂質(zhì)的類型和含量、膽固醇的含量、表面活性劑的種類等都會(huì)影響脂質(zhì)體的藥物承載能力。2.藥物的性質(zhì)：藥物的溶解度、分配系數(shù)、分子大小等性質(zhì)會(huì)影響其在脂質(zhì)體中的溶解和擴(kuò)散，進(jìn)而影響載藥率。3.載***法：載***法的選擇會(huì)影響到藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用和藥物的分布。常見的載***法包括共混法、溶劑溶解法、膜溶解法等。脂質(zhì)體制備方法：超聲破碎和擠壓技術(shù)。中國(guó)澳門氫化卵磷脂脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)狀態(tài)所需的溫度。上海脂質(zhì)體載藥注射

脂質(zhì)體的緩釋作用***藥物可通過脂質(zhì)體的包封，以緩釋方式進(jìn)入體循環(huán)。DepoCyt®由阿糖胞苷組成，是1999年進(jìn)入市場(chǎng)的***個(gè)緩釋注射產(chǎn)品。DepoFoam?是SkyePharma在DepoCyt®that中應(yīng)用的一種緩釋注射技術(shù)，用于***淋巴瘤，即淋巴瘤性腦膜炎。雖然阿糖胞苷可用于控制這類淋巴瘤，但由于其血漿半衰期短，約為20分鐘，因此需要頻繁地進(jìn)行脊柱注射，這給患者帶來了不依從性、痛苦和高昂的***費(fèi)用。相反，使用DepoCyt®可以將注射頻率降低到每2nd周一次，DepoCyt®是由包裹在球形顆粒的非同心內(nèi)部水腔內(nèi)的藥物組成的。分隔內(nèi)部腔室的雙層脂質(zhì)膜由天然存在的脂質(zhì)的合成類似物組成。與未包裹的阿糖胞苷相比，DepoCyt®通過鞘內(nèi)給藥比較大化了細(xì)胞周期s期特異性細(xì)胞毒***物的***潛力。此外，由于阿糖胞苷延長(zhǎng)CSFt1/2時(shí)間，可減少給藥頻率。上海脂質(zhì)體載藥注射