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定制超聲微泡氣泡

來源: 發(fā)布時間:2024-12-02

**初的微泡靶向實驗是在靜態(tài)條件下進行的:將氣泡與目標表面接觸(通常是倒置),在沒有流動的情況下孵育幾分鐘,然后將剩余的自由氣泡洗掉,測量保留氣泡的數量和聲學響應。然而,這種情況并不是脈管系統(tǒng)內真正靶向的良好模型,在脈管系統(tǒng)內,結合發(fā)生時沒有任何流動停止。取決于配體-受體結合和脫離動力學,以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件,與靶標的結合可能發(fā)生,也可能不發(fā)生。結合可能是短暫的(幾分之一秒),也可能是長久的(幾秒或幾分鐘),這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機會形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標抗原牢固結合(一旦結合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時間,但這種結合并不總是很快的。在流動的情況下,顆粒上的配體與受體結合的時間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流),典型的配體與受體結合位點線性尺寸為1納米時,必須在1納秒內發(fā)生有效結合,這是一個極短的時間,與大多數抗體-抗原kon動力學常數不相容。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。定制超聲微泡氣泡

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超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。超聲給藥技術是基于細胞穿孔的生物物理過程,超聲結合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質,導致納米微泡內爆,改變細胞膜的通透性。當超聲能量充分增加時,就會發(fā)生“超聲空化”效應,即液體中的氣泡(空化核)振動生長,不斷地從聲學場中積累能量并坍縮,直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導致細胞膜出現直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復的、不坍縮的振蕩,對附近細胞產生局部低應力和剪切應力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學效應可以增加細胞膜的通透性,誘導基因轉移,提高細胞內藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關重要的靶向作用。廣東超聲微泡外殼超聲聯合納米微泡遞送RNA。

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組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。超聲壓力通常以機械指數(MI)的形式出現在醫(yī)學成像系統(tǒng)的屏幕上,一個相對商,計算為峰值負聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中,它可能是檢測到的***機會,例如,較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達1-1.9,取決于頻率),微泡被破壞,它們的聲學后向散射信號完全消失,這可以提供額外的證據,證明目標造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質單層的)是柔韌性的,即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡,除非達到臨界壓力并且外殼破裂,否則微泡不會振動,并且聲回波響應仍然很低。對于殼較厚的氣泡,從氣泡中產生回聲的臨界聲能更高。

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強超聲信號,提高圖像的對比度和分辨率,從而更準確地診斷疾病。此外,超聲微泡造影劑具有多種臨床應用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動力學檢查,幫助醫(yī)生評估***功能和病變情況。在**診斷和***中,超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況,指導手術和放療方案的制定。此外,超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領域,為患者提供更加個性化和精細的***方案??傊曃⑴菰煊皠┳鳛橐环N先進的醫(yī)療技術,具有安全、高分辨率和多種臨床應用的優(yōu)勢。在未來的發(fā)展中,超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學領域發(fā)揮更大的作用,為患者提供更好的診斷和***方案。微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。

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超聲聯合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用,從而***改善了*細胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動物的膠質瘤變體中觀察到顯著增強的***結果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中,由于兩種藥物的聯合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過靜電方法設計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結合,極大地抑制了細胞生長,抑制了蛋白質和ARmRNA的產生。在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。甘肅超聲微泡包裹藥物

熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。定制超聲微泡氣泡

“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,允許它們被驅動到特定的目標。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高MNB遞送的效率??梢允褂酶鞣N配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結合,如碳水化合物、蛋白質、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時,可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進了循環(huán)時間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理條件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強回聲信號,增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。定制超聲微泡氣泡