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來源: 發(fā)布時間:2024-12-02

氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此??;蛘?,藥物可以被納入微泡中,并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而,這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小,但藥物或基因通過血腦屏障(BBB)的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用,因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述,超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運載工具破裂時,通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比,這種方法導(dǎo)致體外細胞中熒光標記油的沉積量增加了十倍。遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。microbubble超聲微泡六氟化硫

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超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點特異性釋放,從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù),從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法,包括利用陽離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應(yīng)用陽離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測儀器相結(jié)合,已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。寧夏超聲微泡研發(fā)將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合,可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個生物學相關(guān)事實。

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研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān),其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統(tǒng),包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響。空化有兩種類型,即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會產(chǎn)生微流,而慣性空化則會產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導(dǎo)致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標記物被上調(diào),特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮,甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導(dǎo)其到達αvβ3。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。

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如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過共價或非共價手段來實現(xiàn),也可以通過這些技術(shù)的組合來實現(xiàn)。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體,只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如,生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下,即使是蛋白質(zhì),如親和素,也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中,并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中,就會產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上?;蛘撸粫谖⑴葜苽渲写婊畹牡鞍踪|(zhì)配體(如抗體)可以共價附著在預(yù)配制的氣泡上,例如,通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動;一小部分氣泡會撞到物體上,比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細胞、白細胞或血凝塊,這些都是分子成像的實際目標。超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。海南超聲微泡siRNA

通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實現(xiàn)更特異性的藥物遞送。microbubble超聲微泡六氟化硫

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變,特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實現(xiàn),成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進展。然而,成像方法有時無法準確分析易損斑塊,因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標,包括細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細胞(VSMCs)。例如,p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達,CD81是***斑塊形成的初始階段標志物。除了常見的靶點外,還有許多***的分子靶點,目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點可用于增強超聲微泡的主動靶向傳遞,擴大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向,需要進行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力,通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用,可以在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。microbubble超聲微泡六氟化硫