如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)手段來(lái)實(shí)現(xiàn)，也可以通過(guò)這些技術(shù)的組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于沒(méi)有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下，即使是蛋白質(zhì)，如親和素，也可以通過(guò)超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會(huì)產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上?；蛘撸粫?huì)在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價(jià)附著在預(yù)配制的氣泡上，例如，通過(guò)酰胺鍵形成。通過(guò)附著配體靶向微泡的過(guò)程可以用以下順序來(lái)描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動(dòng);一小部分氣泡會(huì)撞到物體上，比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或血凝塊，這些都是分子成像的實(shí)際目標(biāo)。超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送。定制超聲微泡脂質(zhì)

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力，因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會(huì)影響表面電荷性質(zhì)，同時(shí)顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過(guò)被動(dòng)和主動(dòng)靶向給藥的有效性“被動(dòng)靶向”一詞指的是增強(qiáng)的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動(dòng)無(wú)特異性靶向的裸超聲微泡到達(dá)病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進(jìn)入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對(duì)***斑塊的藥物遞送的被動(dòng)靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力，因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而，納米微泡的缺點(diǎn)是無(wú)法獲得高質(zhì)量的超聲成像因?yàn)樾〕叽绲臍馀輹?huì)降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān)，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 吉林定制超聲微泡除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無(wú)法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過(guò)去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問(wèn)題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng)，無(wú)法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過(guò)**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問(wèn)題。

**初的微泡靶向?qū)嶒?yàn)是在靜態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置)，在沒(méi)有流動(dòng)的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測(cè)量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合發(fā)生時(shí)沒(méi)有任何流動(dòng)停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動(dòng)力學(xué)，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長(zhǎng)久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機(jī)會(huì)形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時(shí)間，但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動(dòng)的情況下，顆粒上的配體與受體結(jié)合的時(shí)間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結(jié)合位點(diǎn)線性尺寸為1納米時(shí)，必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合，這是一個(gè)極短的時(shí)間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動(dòng)力學(xué)常數(shù)不相容。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。

    MRX408已被證明可以提高血栓的可見(jiàn)性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無(wú)論是否添加微泡，通常與靜脈紿*溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2MHz時(shí)，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至**低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會(huì)膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時(shí)沉積到血栓中。超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來(lái)，脂溶性****物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘撸部梢詫⑹杷?物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給*可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊(duì)使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測(cè)到來(lái)自這些氣泡的更大信號(hào)。 聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。中國(guó)澳門(mén)全氟烷超聲微泡

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場(chǎng)景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。定制超聲微泡脂質(zhì)

超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當(dāng)注入血液時(shí)，這些微泡的高可壓縮性相對(duì)于周圍的血液和組織，以及它們對(duì)超聲波的高度非線性反應(yīng)，導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對(duì)比度強(qiáng)烈增強(qiáng)1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強(qiáng)信號(hào)在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度5。三、利用非線性脈沖壓縮算法提高對(duì)比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過(guò)增加入射波形的時(shí)間帶寬積來(lái)提高對(duì)比組織比（CTR），使用非線性脈沖壓縮算法在接收時(shí)壓縮信號(hào)能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個(gè)輸入脈沖，會(huì)導(dǎo)致幀率降低。該技術(shù)通過(guò)對(duì)微泡響應(yīng)進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮，以增強(qiáng)造影劑的信號(hào)，同時(shí)保持分辨率并抑制組織信號(hào)。定制超聲微泡脂質(zhì)