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全氟丙烷超聲微泡包裹藥物

來源: 發(fā)布時間:2025-02-05

全氟化碳?xì)怏w的可壓縮性增強(qiáng)超聲成像對比度:超聲對比劑包括高可壓縮的氣體微泡,這些微米尺寸的顆粒通常填充有低溶解度全氟化物氣體,并涂有薄殼,通常是脂質(zhì)單層。由于其可壓縮性明顯低于周圍的軟組織,氣體微泡在超聲成像中能夠增強(qiáng)對比度。例如,對于對比度超聲成像,***的造影劑包括高可壓縮的氣體微泡,這些顆粒在血液中循環(huán)幾分鐘,展示了良好的安全性,并且已經(jīng)在臨床上普遍用作血液池劑6。影響新型造影劑性能:對于纖維素納米纖維(CNF)殼的全氟戊烷(PFP)液滴,一種Pickering乳液類型,其CNF殼對預(yù)測的共振行為和可壓縮性有***影響。CNF殼的體積和楊氏模量比先前報道的殼材料大得多,這使得其預(yù)測的線性共振行為在醫(yī)學(xué)超聲的上限范圍(5-8MHz),雖然在比較好條件下進(jìn)行諧波成像較困難,但仍可使用非線性超聲成像序列在臨床常用頻率下對其進(jìn)行成像,表明其在特定條件下具有可壓縮性且能在臨床上發(fā)揮作用13。綜上所述,超聲微泡造影劑中全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性和可壓縮性在不同方面表現(xiàn)出其在醫(yī)學(xué)超聲成像和***中的重要價值。目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑等。全氟丙烷超聲微泡包裹藥物

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超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率:***的大量臨床研究顯示,超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低,總體上很安全79。檢查過程中發(fā)生死亡的個別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病,其死亡可能與超聲造影無關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究:在體外,將超聲對比劑加入紅細(xì)胞懸液中,當(dāng)樣本暴露于超聲時會導(dǎo)致溶血,但這需要在一定的超聲水平下才會發(fā)生,而在沒有對比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究:在實驗動物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會增加腸道瘀點和出血的發(fā)生率,但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報道。全氟丙烷超聲微泡六氟化硫超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強(qiáng)對比度,以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。

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特定應(yīng)用場景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥:微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時間及***時間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量,具有較好的安全性3。檢測創(chuàng)傷性出血:使用超聲對比劑(UCAs)結(jié)合新型流模體和對比敏感處理技術(shù),可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化,提高檢測活動性出血的概率,為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測提供了一種有效的手段,且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***:在體外和體內(nèi)血栓溶解***中,尿激酶(UK)與微泡結(jié)合對小于7天的血栓溶栓效果較好,約為50%,但對大于7天的血栓溶栓效果較差,小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對溶栓有協(xié)同作用,未提及明顯的不良影響。

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過多個換能器的相干組合使得能夠延長有效孔徑。本研究提出使用微泡來生成該系統(tǒng)所需的點狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制(GPIAM)技術(shù)用于微泡造影劑成像,通過增加激勵波形的時間帶寬積提高了對比組織比(CTR),從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個輸入脈沖會降低幀率,但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮,以增強(qiáng)造影劑的信號,同時保持分辨率并抑制組織信號5。實現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響,分辨率只能達(dá)到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義。納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是藥物分布的誘人場景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。

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發(fā)展了一種相干多換能器超聲成像系統(tǒng),該方法允許對系統(tǒng)多個探頭接收的所有射頻(RF)數(shù)據(jù)集進(jìn)行相干組合,從而獲得更大的有效孔徑,提高超聲成像性能。研究提出使用微泡產(chǎn)生相干多換能器方法所需的點狀目標(biāo)。在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群,然后通過類似于超聲超分辨率超聲成像的方法進(jìn)行檢測和定位。***,使用定位的微泡并按照相干多換能器方法計算比較好波束形成參數(shù),包括換能器位置和平均聲速4。五、特定微泡參數(shù)優(yōu)化成像對微泡造影劑對聲學(xué)血管造影的超聲響應(yīng)進(jìn)行評估,結(jié)果表明具有18或20碳?;湹娜夹净蛑|(zhì)殼產(chǎn)生比六氟化物芯或具有16碳?;湹闹|(zhì)殼更高的諧波信號。隨著微泡直徑從1到4微米增加,超高臂產(chǎn)生降低??傮w而言,直徑約為1微米的微泡,具有全氟化碳芯和更長的脂質(zhì)殼在4MHz時對超高諧波成像表現(xiàn)比較好。研究發(fā)現(xiàn),微膠石超聲反應(yīng)遵循與先前研究中描述的不同趨勢,先前報告的數(shù)據(jù)大多利用了圍繞激發(fā)頻率的相對窄的頻率帶寬,而這里使用了寬帶雙頻系統(tǒng)進(jìn)行研究13。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。中國香港超聲微泡定做

基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。全氟丙烷超聲微泡包裹藥物

超聲微泡造影劑中加入氣體主要有以下幾個重要原因:一、增強(qiáng)超聲成像效果超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡。當(dāng)這些微泡注入血液時,其高可壓縮性相對于周圍的血液和組織,以及對超聲波的高度非線性反應(yīng),能導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對比度強(qiáng)烈增強(qiáng)1410。例如,UCA的直徑約為1-10微米,殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。這種特性使得超聲成像更加清晰,有助于醫(yī)生更好地觀察病變部位。氣體填充的微泡能夠反射超聲,有效提高超聲顯影效果。與傳統(tǒng)的超聲診斷方法相比,超聲微泡造影劑可以解決目前超聲顯影清晰度不夠的問題,擴(kuò)大了超聲診斷在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用范圍5。二、在***應(yīng)用中的作用作為藥物遞送和基因***的載體:UCAs在***應(yīng)用中的有效性強(qiáng)烈地取決于氣泡振蕩的非球形特性,而這種特性可以影響來自UCA的***劑的分離和釋放。氣體填充的微泡可以通過特定的方式振蕩,從而在適當(dāng)?shù)臅r候釋放藥物或基因***物質(zhì),提高***效果14。熱和機(jī)械組織消融:在組織界面附近,氣體填充的微泡可以形成高速噴射器,有助于實現(xiàn)熱和機(jī)械組織消融等***目的。全氟丙烷超聲微泡包裹藥物