超聲造影劑,以充氣微泡的形式,在灌注監(jiān)測(cè)中越來(lái)越受歡迎;它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的,它們可以靜脈注射,有些被批準(zhǔn)用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應(yīng)用于靶向給*和增強(qiáng)*物作用。超聲場(chǎng)可以聚焦在目標(biāo)**和***上;因此,可以提高***的選擇性,減少不良的副作用。微泡增強(qiáng)超聲能量在**中的沉積,并作為空化核,增加細(xì)胞內(nèi)*物傳遞。在血管內(nèi)施用微泡和質(zhì)粒DNA后應(yīng)用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉(zhuǎn)染。在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中,通過(guò)溶栓劑和微泡的共同作用,加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應(yīng)用之一可能是基因***。基因***是***多種**的一種很有前景的工具,但目前的臨床應(yīng)用受到安全有效的局部基因遞送到特定**或***系統(tǒng)的發(fā)展的阻礙。在表征遺傳**和理解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,但在將遺傳物質(zhì)傳遞到細(xì)胞中進(jìn)行***方面進(jìn)展相對(duì)較少。非**基因傳遞可以通過(guò)直接注射DNA來(lái)實(shí)現(xiàn),但這種方法通常存在轉(zhuǎn)染效率低和基因產(chǎn)物短暫表達(dá)的問(wèn)題。**載體***提高轉(zhuǎn)染的效力,因?yàn)樘囟ǖ?*機(jī)制已經(jīng)專門(mén)進(jìn)化到引入外源DNA進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞,但**蛋白引起免*靶宿主/**內(nèi)的反應(yīng)。**近。目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑等。湖北超聲微泡化合物
超聲微泡造影劑的作用增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像;而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響,分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成,尺寸從納米到微米不等,功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式2。用于相干多探頭超聲成像研究提出使用微泡產(chǎn)生點(diǎn)目標(biāo),供相干多探頭超聲成像系統(tǒng)使用。通過(guò)在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群體,進(jìn)行檢測(cè)和定位,然后計(jì)算比較好波束形成參數(shù),包括換能器位置和平均聲速。陜西超聲微泡制備如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。
不同填充氣體對(duì)超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響存在***差異。以下將從多個(gè)方面詳細(xì)闡述這些差異。一、對(duì)次諧發(fā)射的影響影響次諧發(fā)射的時(shí)間依賴性:研究表明,微泡填料氣體對(duì)次諧發(fā)射有***影響,且次諧信號(hào)的發(fā)射強(qiáng)烈地表現(xiàn)出時(shí)間依賴性2。例如,用不同氣態(tài)組合物如硫磺酰氟(SF6)、八氟丙烷(C3F8)、甲氟丁烷(C4F10)、氮(N?)/C4F10或空氣的磷脂殼微泡進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)填充有C4F10的微泡記錄到具有20至40分鐘的延遲發(fā)射和增加12-18dB的次諧發(fā)射強(qiáng)度的可測(cè)量變化。而C4F10隨空氣的替代消除了次諧放排放中的早期觀察到的延遲;C4F10的SF6取代成功地引發(fā)了所得藥物的次諧發(fā)射的延遲,C4F10的取代對(duì)于SF6消除了早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制,這顯然表明微泡劑中所含的填充氣體的影響以時(shí)間依賴的方式影響次諧波排放2。氣體成分和入射壓力的綜合影響:應(yīng)用聲壓和微泡氣體組合物對(duì)五種磷脂造影劑的時(shí)源性依賴性排放也有影響。在增加入射壓力時(shí),較早觀察到的造影劑的延遲縮短。對(duì)于填充有C4F10的微泡,其為低擴(kuò)散氣體,延遲發(fā)作,然后在20-40分鐘后具有相當(dāng)大的次諧次級(jí);相反,對(duì)于填充有SF6或空氣的微泡,這是高度擴(kuò)散的氣體,次級(jí)諧波幾乎在令人震驚后幾乎突然出現(xiàn)??傊?。
超聲微泡造影劑中全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性和可壓縮性在醫(yī)學(xué)成像和***中具有重要意義。以下將詳細(xì)闡述其在這兩方面的具體表現(xiàn)。一、全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定作用:用脂質(zhì)、表面活性劑、蛋白質(zhì)和/或聚合物穩(wěn)定的氣體微泡在臨床上***用作超聲造影劑。例如,研究表明,納米級(jí)脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定的全氟化碳?xì)馀菘梢酝ㄟ^(guò)低溫電子顯微鏡進(jìn)行成像,這顯示了其在特定條件下的穩(wěn)定性11。納米氣泡(NB)可通過(guò)添加非離子型三嵌段共聚物表面活性劑Pluronic到穩(wěn)定全氟丙烷的磷脂殼中形成,直徑約200-400nm的NB能夠從滲漏的**血管中滲出并在**中蓄積,這體現(xiàn)了其在特定環(huán)境下的穩(wěn)定性121519。結(jié)果顯示,通過(guò)摻入Pluronic可以***降低NB表面張力,在摩爾比為,表面張力值降低了27%(p<),并且信號(hào)衰減隨時(shí)間的***下降,導(dǎo)致穩(wěn)定性提高了39%(p<),同時(shí)Pluronic對(duì)NB尺寸和濃度影響可忽略不計(jì)121519。重復(fù)汽化與再冷凝:對(duì)于含有全氟化碳的納米液滴,如使用沸點(diǎn)高于體溫的全氟己烷**的納米液滴,在暴露于**度的聲能脈沖后,其全氟化碳**會(huì)發(fā)生液-氣相變成為回聲性微泡,提供超聲對(duì)比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回穩(wěn)定的納米液滴形式。 微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。
在心肌梗死***中的作用超聲靶向微泡空化與亞硝酸鹽協(xié)同***:超聲靶向微泡空化(UTMC)使用外部***性超聲脈沖將血管內(nèi)注入的微泡造影劑靶向到產(chǎn)生剪切應(yīng)力,從而機(jī)械地破壞阻塞的微栓子。通過(guò)協(xié)同給予亞硝酸鹽以增強(qiáng)灌注和一氧化氮生物利用度,以及開(kāi)發(fā)一種使用硝基烯烴的新型微泡劑用于缺血再灌注損傷后的***性減少炎癥,來(lái)增強(qiáng)UTMC的***效果。結(jié)果表明,UTMC和亞硝酸鹽在增強(qiáng)一氧化氮濃度和灌注方面表現(xiàn)出積極的協(xié)同作用,這取決于功能性內(nèi)皮一氧化氮合酶17。綜上所述,不同填充氣體對(duì)超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響差異***,包括對(duì)次諧發(fā)射的時(shí)間依賴性、在血栓***和*****中的作用以及在心肌梗死***中的效果等方面。這些差異為進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)更有效的超聲微泡造影劑提供了重要的參考依據(jù)。微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強(qiáng)大機(jī)械應(yīng)力增強(qiáng)周圍組織的滲透性并進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。海南微流控超聲微泡
納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。湖北超聲微泡化合物
特定應(yīng)用場(chǎng)景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥:微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量,具有較好的安全性3。檢測(cè)創(chuàng)傷性出血:使用超聲對(duì)比劑(UCAs)結(jié)合新型流模體和對(duì)比敏感處理技術(shù),可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化,提高檢測(cè)活動(dòng)性出血的概率,為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測(cè)提供了一種有效的手段,且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***:在體外和體內(nèi)血栓溶解***中,尿激酶(UK)與微泡結(jié)合對(duì)小于7天的血栓溶栓效果較好,約為50%,但對(duì)大于7天的血栓溶栓效果較差,小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對(duì)溶栓有協(xié)同作用,未提及明顯的不良影響。湖北超聲微泡化合物