進(jìn)一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細(xì)胞遞送，而允許大分子(如抗體***)*靶向細(xì)胞外配體。在探索體內(nèi)微泡介導(dǎo)的超聲***時，先前報道的方法通過測量**大小和評估死后**學(xué)結(jié)果來分析繼發(fā)性效應(yīng)，如**對化療的反應(yīng)。次要效應(yīng)，如MRI信號增強(qiáng)，已被證明可有效關(guān)聯(lián)微泡介導(dǎo)的超聲***通過血腦屏障的**遞送。目前還沒有一種既定的方法可以直接分析體內(nèi)的時間影響。光學(xué)熒光成像已被用于研究許多感興趣領(lǐng)域的生物系統(tǒng)，并且非常受歡迎，因為成像可以用天然的，未改變的細(xì)胞完成，同時仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而，它受到細(xì)胞遺傳改變(例如，熒光素酶陽性細(xì)胞)的限制。本研究的一個限制是成像系統(tǒng)*讀取700nm或更高的近紅外波長，因此,Alexa熒光近紅外光譜和ir-染料是*有的熒光染料之一。雖然這是一個限制，但它也是有利的，因為它限制了來自周圍**的背景量，并針對高性能光學(xué)成像進(jìn)行了優(yōu)化。通過將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實現(xiàn)更特異性的藥物遞送。胰腺靶向超聲微泡

不同類型超聲微泡造影劑的種類及特點傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等為**的傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床中應(yīng)用較為***2。這些造影劑通常具有較好的成像效果，能夠幫助醫(yī)生清晰地觀察到心血管、腹部等部位的結(jié)構(gòu)和功能。其外殼一般由脂質(zhì)等材料構(gòu)成，內(nèi)部包裹著氣體。在成像過程中，微泡能夠反射超聲波，從而增強(qiáng)組織的對比度。新型研究級超聲微泡造影劑如通過微流體技術(shù)合成的單分散超聲微泡造影劑，其直徑較為均勻，一般為4.2μm2。這種造影劑在體內(nèi)的穩(wěn)定性較好，能夠穿過肺血管，并且其回聲信號的持續(xù)時間與傳統(tǒng)商業(yè)造影劑相當(dāng)。此外，新型研究級造影劑的敏感性更高，平均每個注入的微泡產(chǎn)生的回聲功率至少是傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的10倍。納米粒子超聲微泡造影劑一些納米粒子超聲微泡造影劑也在研究中展現(xiàn)出獨特的安全性特點。例如，聚香草醛酸酯（PVO）納米粒子是一種對H?O?響應(yīng)的納米粒子造影劑12。這種納米粒子造影劑通過與肌肉損傷產(chǎn)生的H?O?結(jié)合，產(chǎn)生CO?，從而實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng)。其在損傷部位的對比增***果較為明顯，并且持續(xù)時間較長，超過3小時。北京超聲微泡成像脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。

新型超聲微泡造影劑的安全性探索近年來，通過流聚焦技術(shù)合成的單分散微泡在體內(nèi)外研究中顯示出較好的安全性。在大鼠和豬的左心室體內(nèi)研究中，與三種商業(yè)多分散超聲造影劑和一種研究級多分散造影劑相比，單分散微泡直徑為4.2μm，能穿過肺血管，回聲信號至少與多分散造影劑一樣長，且每注入一個氣泡的平均回波功率靈敏度至少是多分散造影劑的10倍。通過注射400和2000倍成像劑量進(jìn)行安全性評估，未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化，表明由流聚焦形成的單分散脂質(zhì)涂層微泡在體內(nèi)使用是安全的2。綜上所述，超聲微泡造影劑總體安全性較高，但仍需在臨床應(yīng)用中謹(jǐn)慎使用，密切關(guān)注患者的反應(yīng)和潛在風(fēng)險。同時，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，新型超聲微泡造影劑的安全性也在不斷探索和驗證中。

    MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿*溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至**低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶性****物已被納入運載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘?，也可以將疏水*物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給*可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。 微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強(qiáng)大機(jī)械應(yīng)力增強(qiáng)周圍組織的滲透性并進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。

超聲微泡造影劑的作用增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式2。用于相干多探頭超聲成像研究提出使用微泡產(chǎn)生點目標(biāo)，供相干多探頭超聲成像系統(tǒng)使用。通過在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群體，進(jìn)行檢測和定位，然后計算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和平均聲速。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。靶向超聲微泡造影劑

靶向超聲造影劑的一個潛在應(yīng)用是用于基因。胰腺靶向超聲微泡

成分和結(jié)構(gòu)差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異，這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成，內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù)，使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng)，實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如，單分散超聲微泡造影劑通過微流體技術(shù)合成，其直徑均勻，這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻，減少對局部組織的刺激，從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?，實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點12。胰腺靶向超聲微泡