微流體法制備脂質(zhì)體是一種先進(jìn)的技術(shù)，具有很多優(yōu)勢，如能夠精確控制脂質(zhì)體的尺寸、提高脂質(zhì)體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質(zhì)體的一個關(guān)鍵參數(shù)。在多個研究中都表明了FRR對脂質(zhì)體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調(diào)整脂質(zhì)體的尺寸和藥物負(fù)載量2427。當(dāng)FRR增加時，親水***物模擬裝載效率會增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關(guān)性24。同時，F(xiàn)RR還能影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)，通過改變FRR和初始脂質(zhì)濃度，可以控制脂質(zhì)體的單多層結(jié)構(gòu)27。此外，F(xiàn)RR也是影響脂質(zhì)體大小、蛋白質(zhì)載荷和釋放型材的關(guān)鍵因素20。修飾脂質(zhì)體實現(xiàn)靶向給藥。河北成都脂質(zhì)體載藥

高效液相色譜法測定黃芩苷脂質(zhì)體藥物包封率建立測定黃芩苷脂質(zhì)體中藥物包封率的高效液相色譜（HPLC）法。色譜柱為FortisXiC18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為乙腈-0.2%磷酸溶液（35∶65），柱溫為25℃，流速為1.0mL/min，檢測波長為278nm。結(jié)果黃芩苷質(zhì)量濃度在6~100μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好（r=0.9998，n=5），平均回收率為99.51%，RSD為2.09%（n=9）。該法準(zhǔn)確、簡便、快速，可用于黃芩苷脂質(zhì)體包封率的測定11。

擠壓法與微流控法制備脂質(zhì)體的比較傳統(tǒng)制備小單層脂質(zhì)體時通常使用通過具有確定孔徑的濾膜擠壓的方法。微流控法則是一種被認(rèn)為具有高可擴(kuò)展性的替代制造方法。脂質(zhì)、溶劑和賦形劑通過微流控設(shè)備被動混合。對兩種方法制備的具有相同成分的脂質(zhì)體制劑進(jìn)行分析，使用動態(tài)光散射（DLS）比較尺寸、多分散性和ζ電位。結(jié)果表明，兩種制造方法獲得的脂質(zhì)體制劑存在***差異，兩種制備方法不應(yīng)互換使用12。 設(shè)計脂質(zhì)體載藥設(shè)計脂質(zhì)體可以作為疫苗的佐劑，提高疫苗的免疫效果。

對兩親***物的影響載藥機(jī)制：兩親***物既具有一定的水溶性，又具有一定的脂溶性，可以同時分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核和磷脂雙層中。影響因素：藥物的親水性和親脂性平衡：兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質(zhì)體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強(qiáng)，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核中，導(dǎo)致脂溶性部分的載藥量降低；如果藥物的親脂性過強(qiáng)，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的磷脂雙層中，導(dǎo)致水溶性部分的載藥量降低。載藥溫度和時間：適當(dāng)?shù)妮d藥溫度和時間可以促進(jìn)兩親***物在脂質(zhì)體中的分布和載入，提高載藥量。藥脂比：藥脂比同樣是影響兩親***物載藥效果的重要因素之一。需要根據(jù)藥物的性質(zhì)和***需求，選擇合適的藥脂比，以平衡藥物在水相內(nèi)核和磷脂雙層中的分布。載藥效果：脂質(zhì)體對兩親***物的載藥效果取決于藥物的親水性和親脂性平衡以及制備條件。一般來說，脂質(zhì)體可以同時提高兩親***物的水溶性和脂溶性，提高藥物的生物利用度和穩(wěn)定性。綜上所述，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點對不同類型藥物的載藥效果有著重要的影響。通過選擇合適的制備方法和條件，可以優(yōu)化脂質(zhì)體對不同類型藥物的載藥效果，提高藥物的***效果和安全性。

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細(xì)胞生長。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標(biāo)記的陽離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細(xì)胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達(dá)細(xì)胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細(xì)胞肝*細(xì)胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細(xì)胞相比，甘草次酸的結(jié)合靶點蛋白激酶C在肝細(xì)胞*細(xì)胞表面的表達(dá)更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體與表達(dá)GFP的質(zhì)粒DNA形成復(fù)合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強(qiáng)質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細(xì)胞的能力。長循環(huán)脂質(zhì)體具有在體內(nèi)穩(wěn)定存在、延長藥物作用時間、提高藥物生物利用度等優(yōu)點。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測試具有預(yù)防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。脂質(zhì)體可以保護(hù)藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無活性形式的速率。浙江microbubble脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體 - 納米凝膠結(jié)構(gòu)是一種新型的藥物遞送系統(tǒng)，它結(jié)合了脂質(zhì)體和納米凝膠的優(yōu)點。河北成都脂質(zhì)體載藥

microRNA脂質(zhì)體

microRNA是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的短(約22mer)非編碼RNA，通過結(jié)合互補(bǔ)的mRNA序列發(fā)揮生物調(diào)節(jié)劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉(zhuǎn)錄，其長度為數(shù)百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發(fā)夾環(huán)。然后pre-miRNA移動到細(xì)胞質(zhì)中，在那里RNaseIII酶Dicer產(chǎn)生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質(zhì)體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導(dǎo)致A549非小肺*細(xì)胞中成熟miRNA-133b的表達(dá)比對照組細(xì)胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達(dá)減少1.8倍。經(jīng)尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質(zhì)體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達(dá)比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質(zhì)體的小鼠高52倍。 河北成都脂質(zhì)體載藥