輔助診斷和***對(duì)比增強(qiáng)超聲成像是一種無輻射的臨床診斷工具,使用生物相容性造影劑來增強(qiáng)超聲信號(hào),以提高圖像清晰度和診斷性能。超聲增強(qiáng)劑(UEA)通常是氣體微泡,通過大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥。UEA提高了超聲心動(dòng)圖的準(zhǔn)確性和可靠性,導(dǎo)致***發(fā)生變化,改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8。微泡可以攜帶藥物,在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時(shí)釋放藥物,并同時(shí)增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面,以實(shí)現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點(diǎn)特異性積累,用于靶向成像4。綜上所述,超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號(hào)、改善成像性能、實(shí)現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測(cè)血流。靶向超聲微泡公司代做
超聲調(diào)制激光回饋成像技術(shù)在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型,通過仿真和實(shí)驗(yàn)研究了超聲微泡造影劑增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋成像對(duì)比度的作用機(jī)理2。在透明溶液中,超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào),并產(chǎn)生諧波調(diào)制。通過檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度。在仿生物組織環(huán)境中,超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)。通過檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)衰減量的方法可提高成像對(duì)比度。傳統(tǒng)超聲成像技術(shù)超聲成像具有非侵入性、相對(duì)簡便、無電離輻射等特點(diǎn),已被***用于各個(gè)領(lǐng)域。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,通常由軟殼或硬殼材料組成,尺寸從納米到微米不等10。由于超聲微泡造影劑具有較大的散射率,能夠使超聲圖像更加清晰。制備超聲微泡包裹藥物超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。
超聲微泡造影劑中加入氣體主要有以下幾個(gè)重要原因:一、增強(qiáng)超聲成像效果超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡。當(dāng)這些微泡注入血液時(shí),其高可壓縮性相對(duì)于周圍的血液和組織,以及對(duì)超聲波的高度非線性反應(yīng),能導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對(duì)比度強(qiáng)烈增強(qiáng)1410。例如,UCA的直徑約為1-10微米,殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。這種特性使得超聲成像更加清晰,有助于醫(yī)生更好地觀察病變部位。氣體填充的微泡能夠反射超聲,有效提高超聲顯影效果。與傳統(tǒng)的超聲診斷方法相比,超聲微泡造影劑可以解決目前超聲顯影清晰度不夠的問題,擴(kuò)大了超聲診斷在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用范圍5。二、在***應(yīng)用中的作用作為藥物遞送和基因***的載體:UCAs在***應(yīng)用中的有效性強(qiáng)烈地取決于氣泡振蕩的非球形特性,而這種特性可以影響來自UCA的***劑的分離和釋放。氣體填充的微泡可以通過特定的方式振蕩,從而在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候釋放藥物或基因***物質(zhì),提高***效果14。熱和機(jī)械組織消融:在組織界面附近,氣體填充的微泡可以形成高速噴射器,有助于實(shí)現(xiàn)熱和機(jī)械組織消融等***目的。
提高藥物靶向性:可以通過連接靶向配體,如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL),在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,從而開始跨膜細(xì)胞凋亡信號(hào)17。這種靶向性能夠減少對(duì)健康組織的損傷,提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如,超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽離子微泡,借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理,牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)粒或基因,有效提高了質(zhì)?;蚧虬邢蜻f送效率??刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白(DOX)粘合,其可以從聚合物殼中釋放,響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位,屏蔽來自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時(shí),由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對(duì)脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡,否則不會(huì)完成觸發(fā)釋放22。超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過程。
對(duì)不同組織***的影響對(duì)于心血管系統(tǒng),超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量,幫助評(píng)價(jià)左室整體功能和節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)。但2007年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)針對(duì)超聲造影劑的安全性提出黑框警告,這嚴(yán)重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域,微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中,納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue®表現(xiàn)出不同的安全性特點(diǎn)。SonoVue®注射后在損傷部位的回聲信號(hào)較為***,但隨著時(shí)間推移,回聲增強(qiáng)*在損傷部位持續(xù),且不明顯;而PVO納米粒子在損傷部位的對(duì)比增***果明顯,持續(xù)時(shí)間長12。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。內(nèi)蒙古超聲微泡設(shè)計(jì)
氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。靶向超聲微泡公司代做
MB嚴(yán)格地停留在血管室內(nèi)。這既是***,也是缺點(diǎn)。關(guān)于后者,一方面,它限制了MB用于分子成像目的,因?yàn)樗鼈冎荒苡糜诳梢暬瘍?nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞表達(dá)的受體(過)。相反,對(duì)于前者,MB不外滲意味著在靶部位不會(huì)有任何非特異性積累,即使在高泄漏的**中也不會(huì),從而使背景信號(hào)**小化,從而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考慮幾種分子US方法用于臨床轉(zhuǎn)譯。其中包括靶向血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)的MB,用于監(jiān)測(cè)前列腺*的**血管生成,以及靶向血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM1)和p-選擇素的MB,用于成像和staging***斑塊。近年來,rgd靶向的MB(與血管生成相關(guān)的整合素αvβ3和αvβ5結(jié)合)和icam1抗體靶向的MB(與標(biāo)志物細(xì)胞間粘附分子1結(jié)合)也得到了***的評(píng)估,這些MB似乎具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力??贵w或肽靶向MB用于分子超聲成像的適用性通常是在體外初步評(píng)估的。這既可以在標(biāo)準(zhǔn)(靜態(tài))細(xì)胞培養(yǎng)條件下進(jìn)行,也可以在流動(dòng)室中進(jìn)行,以模擬生理剪切應(yīng)力。在這兩種情況下,內(nèi)皮細(xì)胞層暴露于非靶向MB,靶向MB和靶向MB存在過量的阻斷抗體(通常為10-100倍;以驗(yàn)證結(jié)合特異性)。孵育5-30分鐘后,使用相差顯微鏡觀察和定量MB與靶細(xì)胞結(jié)合的量。然而。靶向超聲微泡公司代做