備受青睞的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)體之一。 DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么?廣東藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
陽離子又稱正離子,是指失去外層的電子以達(dá)到相對穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的離子形式,一般都是金屬離子。常見的陽離子有:Na+、K+、NH4+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、Ag+等。自20世紀(jì)70年代DNA重組技術(shù)誕生,以重組DNA技術(shù)為中心的現(xiàn)dai生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細(xì)胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。在基因zhi療中,基因載體是外源基因得以進(jìn)入受體細(xì)胞的關(guān)鍵,其中,陽離子脂質(zhì)體目前被認(rèn)為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉(zhuǎn)染效率較高的理想載體。陽離子脂質(zhì)體通常由一種陽離子脂質(zhì)和一種中性輔助脂質(zhì)在適當(dāng)?shù)臈l件下復(fù)合而成,陽離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率與陽離子脂質(zhì)的組成密切相關(guān)。1、 常用陽離子脂質(zhì):縮寫名:DLin-MC3-DMA化學(xué)名:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯
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陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實際應(yīng)用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。
中文名稱:DLin-MC3-DMA|化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate|分子式:C43H79NO2|CAS號:1224606-06-7|用途:陽離子脂質(zhì)體|性狀:無色至淡黃色油狀液體|純度:98%|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|分子量:642.09|保存條件:-20℃|注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸|貨號:002006
全球首ge siRNA藥物Onpattro®(Patisiran陽離子脂質(zhì)體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于***轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經(jīng)損傷的藥物,這款藥物中使用的關(guān)鍵脂質(zhì)即為可電離陽離子脂質(zhì)Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽離子脂質(zhì)體藥物進(jìn)入臨床試驗,如遞送紡錘體驅(qū)動蛋白(KSP)-siRNA和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質(zhì)體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質(zhì)體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽離子脂質(zhì)體)和石藥控股集團有限公司的紫杉醇陽離子脂質(zhì)體。AVT Dlin-MC3-DMA的純度。
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!陽離子脂質(zhì)體,顧名思義,是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑,所以提供正電性的陽離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場上*為常見且使用較多的陽離子類脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們在應(yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性,因此載藥量和安全性兩方面常難平衡。
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么?重慶注射用藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。廣東藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
陽離子脂質(zhì)高效包載核酸藥物,提供正電荷,體內(nèi)轉(zhuǎn)染,pH敏感(可電離型)
DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質(zhì),是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質(zhì)體細(xì)胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸,轉(zhuǎn)染效率較更高?載藥效率較高
DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯,分子式為C43H79NO2,CAS號1224606-06-7,性狀為無色至淡黃色油狀液體,含量≥99%,不溶于水,易溶于DMSO、甲醇等有機溶劑,無光敏性,易氧化,常被應(yīng)用于陽離子脂質(zhì)體制備;轉(zhuǎn)染試劑 廣東藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
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