DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質—可電離化陽離子脂質的**,具有“低毒高xiao”的優(yōu)勢,它的化學名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。也許有的小伙伴還不熟悉DLin-MC3-DMA這款產品,小編把DLin-MC3-DMA的產品信息整理了一下,請查收!1、產品名稱:DLin-MC3-DMA2、化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式:C43H79NO24、生產商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司5、CAS號:1224606-06-76、用途:陽離子脂質體7、性狀:無色至淡黃色油狀液體8、純度:≥98%9、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇10、分子量:642.0911、保存條件:-20℃12、注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。北京藥用輔料DLin-MC3-DMA國產品牌
截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未完全闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經過去了34年,有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:
首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。
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DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
該物質被設計為一種可電離陽離子脂質,具有獨特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質復合物,應用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點,在眾多可電離的陽離子脂質中,DLin-M-C3-DMA被認為是應用廣的陽離子脂質。并已成功使用于上市藥品。
“DLin-M-C3-DMA”是幾個結構單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經查詢,該物質尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對其中文通用名進行命名。
DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
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陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
連接鏈的長度能影響陽離子脂質體與細胞膜的相互作用,從而影響轉染活力。一般來說,帶有長連接鏈的陽離子脂質體能增強與細胞膜的相互作用,轉染效率高。連接鍵是類脂分子很重要的組成部分,它決定了陽離子脂質體的化學穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內實驗;含有酯鍵的陽離子脂質體較易被生物降解,細胞毒性小,但它們的化學穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。
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AVT Dlin-MC3-DMA的純度是多少?北京藥用輔料DLin-MC3-DMA國產品牌
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內的溶酶體逃逸,提高轉染效率,而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關,pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。北京藥用輔料DLin-MC3-DMA國產品牌