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我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對(duì)照組未注射長(zhǎng)春瑞濱，模型對(duì)照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長(zhǎng)春瑞濱（長(zhǎng)春瑞濱通過(guò)靜脈注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長(zhǎng)春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時(shí)間免疫調(diào)節(jié)劑后，我們觀察斑馬魚(yú)T細(xì)胞熒光強(qiáng)度變化?？梢钥吹?，免疫調(diào)節(jié)劑組T細(xì)胞熒光強(qiáng)度與未注射長(zhǎng)春瑞濱的正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的T細(xì)胞減少情況。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響。藥物藥效驗(yàn)證與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程...

對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)：新藥的開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開(kāi)發(fā)全過(guò)程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開(kāi)發(fā)階段）。與各專(zhuān)業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識(shí)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評(píng)價(jià)存在的問(wèn)題（只見(jiàn)樹(shù)木不見(jiàn)樹(shù)林，重單個(gè)研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）。在臨床有效性研究中，也存在著沒(méi)有正確的試驗(yàn)?zāi)康模芯糠桨冈O(shè)計(jì)不夠完善，使得的試驗(yàn)結(jié)果不能對(duì)一些關(guān)鍵的問(wèn)題做出回答；試驗(yàn)中不能?chē)?yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)；試驗(yàn)結(jié)果分析不夠等問(wèn)題。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。藥物安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)正常成人的心率在每分鐘60～100...

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中，尚無(wú)性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo)，它與魚(yú)類(lèi)繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚(yú)類(lèi)繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害，還可...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類(lèi)的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚(yú)心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒(méi)有明顯的心衰情況。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛作用。藥效評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)方法靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚(yú)抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓...

對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)：新藥的開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開(kāi)發(fā)全過(guò)程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開(kāi)發(fā)階段）。與各專(zhuān)業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識(shí)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評(píng)價(jià)存在的問(wèn)題（只見(jiàn)樹(shù)木不見(jiàn)樹(shù)林，重單個(gè)研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）。在臨床有效性研究中，也存在著沒(méi)有正確的試驗(yàn)?zāi)康?，研究方案設(shè)計(jì)不夠完善，使得的試驗(yàn)結(jié)果不能對(duì)一些關(guān)鍵的問(wèn)題做出回答；試驗(yàn)中不能?chē)?yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)；試驗(yàn)結(jié)果分析不夠等問(wèn)題。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)胚胎毒性。如何進(jìn)行動(dòng)物藥物實(shí)驗(yàn)我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分...

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問(wèn)題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中，腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子，P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚(yú)攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚(yú)將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚(yú)體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚(yú)體...

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)神經(jīng)保護(hù)作用【評(píng)價(jià)原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚(yú)是一種與人類(lèi)同源性較高的脊椎動(dòng)物，大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程與哺乳動(dòng)物高度一致。而且斑馬魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡(jiǎn)單，有利于開(kāi)展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚(yú)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)，干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚(yú)在腦和脊髓部位會(huì)布滿(mǎn)凋亡細(xì)胞，比正常斑馬魚(yú)多很多，可以明顯被觀察到。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。新藥安全性檢測(cè)費(fèi)用對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)：新藥的開(kāi)發(fā)...

在對(duì)藥物臨床有效性研究資料的審評(píng)中應(yīng)關(guān)注的問(wèn)題：1.研究設(shè)計(jì)的整體考慮（假設(shè)、缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的不足）；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級(jí)量表）、終點(diǎn)測(cè)量的合法性；4.對(duì)照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過(guò)少；7.療程不夠長(zhǎng)；8.缺乏長(zhǎng)期隨訪的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問(wèn)題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問(wèn)題：邊緣/無(wú)臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時(shí)間、）與臨床療效不...

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylglutaryl－CoAreductase，HMGCＲ)抑制劑。在人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)，HMGCＲ功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性，導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚(yú)肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動(dòng)物相似。因?yàn)榘唏R魚(yú)幼魚(yú)通體透明性，肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用肝臟出血保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對(duì)照組比較相似，并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的肝臟出血的情況。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了羊藿苷具有明顯的***臟作用。斑馬魚(yú)...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸，模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類(lèi)的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率的斑馬魚(yú)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后，1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚(yú)腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過(guò)斑馬魚(yú)全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過(guò)率。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。藥物安全評(píng)價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目藥物評(píng)價(jià)是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評(píng)價(jià)的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病...

細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān)，改變CYP酶的活性對(duì)藥效有重要影響，有時(shí)甚至?xí){生命。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān)，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評(píng)價(jià)藥物對(duì)CYP3A4和CYP2D6的影響。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響作用有2個(gè)指標(biāo)：1.對(duì)CYP3A4的影響作用；2.對(duì)CYP2D6的影響作用。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)聽(tīng)毒性?；幩幬镌u(píng)價(jià)貧血是指...

我們先將測(cè)試斑馬魚(yú)喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)），建立血脂高模型后，再將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組，分別是模型對(duì)照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類(lèi)的降脂劑。服用一段時(shí)間降脂劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做脂肪特異性染色，觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況，同時(shí)利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測(cè)斑馬魚(yú)體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。藥物安全性評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)...

基于斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標(biāo)儀檢...

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚(yú)心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類(lèi)似。而且斑馬魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開(kāi)展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚(yú)心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚(yú)在心臟部位會(huì)布滿(mǎn)凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)降尿酸功效。食品與藥品安全...

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病，其基本病理生理為肯定或相對(duì)性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚(yú)胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類(lèi)似于哺乳動(dòng)物，斑馬魚(yú)食欲調(diào)節(jié)（如血清素）和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類(lèi)相似，斑馬魚(yú)其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)（包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類(lèi)似。斑馬魚(yú)在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象，用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚(yú)血糖高，模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對(duì)高糖高脂斑馬魚(yú)進(jìn)行血糖檢測(cè)。評(píng)價(jià)血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。中藥藥效試驗(yàn)斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚(yú)肝臟中有許多與哺乳動(dòng)物同源的脂...

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類(lèi)藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚(yú)大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚(yú)腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚(yú)的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚(yú)沒(méi)有；由于腦出血斑馬魚(yú)的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障...

斑馬魚(yú)和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專(zhuān)門(mén)的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚(yú)對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類(lèi)相似。斑馬魚(yú)受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類(lèi)鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴(lài)性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚(yú)心衰模型。患有心...

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動(dòng)物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門(mén)研究植物藥用價(jià)值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國(guó)所認(rèn)識(shí)，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，然后經(jīng)過(guò)各種化學(xué)合成過(guò)程加工而成的。大約有1／4的藥物來(lái)自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類(lèi)似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類(lèi)藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類(lèi)藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來(lái)源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)證實(shí)它們是有效的且是安全的。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。動(dòng)物藥效學(xué)評(píng)價(jià)我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類(lèi)的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚(yú)心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒(méi)有明顯的心衰情況。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法醫(yī)療、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來(lái)指代藥品，它是一種可用來(lái)療愈或...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類(lèi)的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚(yú)心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況。可以看到，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒(méi)有明顯的心衰情況。斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。藥物藥理活性實(shí)驗(yàn)利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類(lèi)的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚(yú)肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái)，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚(yú)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚(yú)中形態(tài)相似。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?藥物有效性安全...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類(lèi)的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚(yú)心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒(méi)有明顯的心衰情況。評(píng)價(jià)疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。藥理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)斑馬魚(yú)胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障...

基于斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗腫瘤作用【評(píng)價(jià)原理】近三十年來(lái)，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類(lèi)已成為人類(lèi)**死因。1.**生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚(yú)體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(yú)（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚(yú)新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬...

靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚(yú)抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類(lèi)與斑馬魚(yú)在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚(yú)是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積較小的，適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚(yú)靜脈注射大劑量長(zhǎng)春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚(yú)，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚(yú)體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測(cè)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)藥物安全性利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問(wèn)題就是多藥耐藥。在化...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入TNBS，模型對(duì)照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS（TNBS通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）?？菇Y(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時(shí)攝入潑尼松之類(lèi)抗結(jié)腸炎藥物。服用一段時(shí)間抗結(jié)腸炎藥物組后，我們觀察斑馬魚(yú)的腸腔面積變化、杯狀細(xì)胞數(shù)量?？梢钥吹?，服用抗結(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有明顯的腸腔面積擴(kuò)大。藥物功效評(píng)價(jià)-藥物毒性安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目 。藥品功效評(píng)價(jià)服務(wù)我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑組（維生素D3、碳酸鈣之類(lèi)的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)...

斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚(yú)肝臟中有許多與哺乳動(dòng)物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚(yú)幼魚(yú)通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過(guò)量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時(shí)，會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)肝臟毒性有4個(gè)指標(biāo)：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。中藥藥效研究實(shí)驗(yàn)...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是底物對(duì)照組、正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)），并加入ROS特異性熒光檢測(cè)試劑。服用供試品一段時(shí)間后，我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚(yú)體內(nèi)ROS進(jìn)行熒光定量。可以看到，服用供試品組斑馬魚(yú)體內(nèi)熒光值比正常對(duì)照組有明顯升高。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組的斑馬魚(yú)ROS水平明顯高于正常對(duì)照組，與正常對(duì)照組存在明顯性差異。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品誘發(fā)斑馬魚(yú)氧化應(yīng)激。藥物功效評(píng)價(jià)-藥物毒性安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目 。抑菌活性的測(cè)定方法與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝...

藥物的臨床療效一般通過(guò)療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄，而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果，更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo)，可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標(biāo)，有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以前后的減分值為主要療效指標(biāo)，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo)，而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。藥物如何進(jìn)行正確分類(lèi)？如何評(píng)價(jià)藥物的不良反應(yīng)貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常...

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成二組，分別是正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中或注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)），加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測(cè)試劑。服用供試品后，我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚(yú)進(jìn)行OD值的檢測(cè)。可以看到，服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較，有明顯性提高。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用，主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測(cè)評(píng)價(jià)。中藥實(shí)驗(yàn)外包斑馬魚(yú)和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專(zhuān)門(mén)的心內(nèi)膜肌肉...

藥物的臨床療效一般通過(guò)療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄，而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果，更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo)，可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標(biāo)，有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以前后的減分值為主要療效指標(biāo)，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo)，而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。藥物如何進(jìn)行正確分類(lèi)？中藥安全性評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、...