ZhiwenYao等研究發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸通過喚醒c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK),改善了AD小鼠的行為認知障礙,抑止了β-淀粉樣蛋白生成,減輕了神經(jīng)系統(tǒng)淀粉樣斑塊負荷、突觸損傷和炎癥反應(yīng)。以上實驗表明,煙酰胺單核苷酸可作為調(diào)理AD的潛在藥物。煙酰胺單核苷酸對帕金森病的調(diào)理作用帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)以運動遲緩、靜止性震顫、強直、步態(tài)姿勢異常等運動癥狀和嗅覺減退、焦慮抑郁、等非運動癥狀為主要臨床表現(xiàn),是一種多發(fā)生于老年人的ZhongShuShenJing系統(tǒng)變性疾病。該病的發(fā)病機制較為復(fù)雜,仍未明了。所以幾乎沒有有效的...
在正常情況下,Nampt是細胞合成DNA的關(guān)鍵限速酶。然而,在機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下,Nampt能夠作為前炎癥因子JiHuo典型的炎癥通路因子轉(zhuǎn)錄因子xB(NF-rB),啟動炎癥-纖維化通路。離體實驗結(jié)果表明:在200mmol.L-葡萄糖氧化應(yīng)激條件下,50μmol●L-以上煙酰胺單核苷酸即能夠通過負反饋YiZhi內(nèi)源性Nampt表達,同時在不影響NAD+形成的基礎(chǔ)上,促進Sirtl和AKT蛋白表達水平升高。本研究結(jié)果提示:煙酰胺單核苷酸能夠提高糖尿病大鼠腎小球細胞中內(nèi)源性Sirtl與AKT的表達水平,并改善p-FoxO3a蛋白的表達和磷酸化狀態(tài),從而通過Cav-1改善腎臟細胞的炎癥纖維化狀態(tài)...
Ummarino等通過新型酶偶聯(lián)技術(shù)還發(fā)現(xiàn)人乳和驢乳中存在煙酰胺單核苷酸,人乳中含量較高。加工特性研究發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸在水中或乳中,75℃處理5min,活性穩(wěn)定;95℃處理5min后活性損失約20%,這表明在巴氏殺菌乳中添加煙酰胺單核苷酸具備理論的可行性。另有口服實驗表明,服食較低濃度的煙酰胺單核苷酸,30min內(nèi)煙酰胺單核苷酸可以被快速吸收,有效地轉(zhuǎn)運到血液循環(huán),并立即轉(zhuǎn)化為主要代謝組織中的NAD+。此外,在持續(xù)12月的干預(yù)期中,煙酰胺單核苷酸未顯示任何明顯的毒性和致死率,也沒有嚴重的副作用,具有較高的食品安全性。相信未來會有更多煙酰胺單核苷酸系列的食品、保健品造福人類生活。β-煙酰胺單...
有研究表明,在高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病和老年小鼠模型中,給予煙酰胺單核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代謝。PeterBelenky等報道,煙酰胺單核苷酸能夠YiZhi老年小鼠肌肉干細胞的衰老,并提高其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果顯示,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能,使衰老細胞內(nèi)ATP含量升高,而ROS水平降低,同時上調(diào)線粒體膜電位(MMP)。NAD+耗竭可導(dǎo)致細胞功能受損,其中包括線粒體功能障礙,參與NAD+合成的小分子物質(zhì)如煙酰胺單核苷酸和煙酰胺核糖(nicotinamideriboside,NR),能夠通過增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相關(guān)疾病,例如II型糖...
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD,簡稱輔酶I),作為一種轉(zhuǎn)遞質(zhì)子輔酶,參與生物體內(nèi)的多種氧化反應(yīng),如細胞物質(zhì)代謝、能量合成、細胞DNA修復(fù)等,在細胞生命活動起著至關(guān)重要的作用,在生物代謝途徑中,NAD的合成主要以煙酰胺單核苷(煙酰胺單核苷酸)和ATP為前體,在煙酰胺單核苷酸轉(zhuǎn)移酶催化作用下,生成NAD和焦磷酸鹽。研究發(fā)現(xiàn)煙酰胺單核苷酸轉(zhuǎn)移酶是Wei一種能夠催化細胞核內(nèi)NAD合成的生物酶,其類型有3種,分別是煙酰胺單核苷酸atl、煙酰胺單核苷酸at2和煙酰胺單核苷酸at3,且其分子量大小,性質(zhì)以及特征隨著在組織細胞中的分布位置不同出現(xiàn)差異。煙酰胺單核苷酸轉(zhuǎn)移酶對細胞的存活也十分重要,可以降低對由基因...
NaAD)→NAD+途徑制備NAD+;另一方面,來自煙酰胺單核苷酸的NAD+合成不受細胞NAD+水平的調(diào)節(jié),因此NAD+的增加更為容易。根據(jù)代謝控制機制和許多關(guān)于煙酰胺單核苷酸的報道,煙酰胺單核苷酸作為NAD+前體可能比Nam更有效。因為Sirt1是NAD+依賴性酶,所以補充煙酰胺單核苷酸加速了NAD+的補救生物合成的周轉(zhuǎn),從而喚醒了Sirt1反應(yīng)。Sirt1可以誘導(dǎo)DNA沉默,有助于Kang Shuai老和延長壽命。除了哺乳動物外,有研究還表明,增強NAD+生物合成可以延長酵母、蠕蟲和蒼蠅的壽命。煙酰胺單核苷酸對視力退行性疾病的調(diào)理作用視力障礙的原因復(fù)雜多樣,但光感受器死亡是多種致盲疾病的終...
作為ETC和TCA循環(huán)的重要輔助因子,NAD+能夠為反應(yīng)提供必要的底物,進而影響ATP的產(chǎn)生。已有研究證明,作為NAD+合成的前體,煙酰胺單核苷酸可以提高細胞內(nèi)NAD+水平,進而改善線粒體功能。在老齡大鼠的腦微血管內(nèi)皮細胞中,煙酰胺單核苷酸通過上調(diào)細胞內(nèi)NAD+水平改善線粒體功能,并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[38]。煙酰胺單核苷酸能夠增加老齡大鼠NAD+的生物合成,進而逆轉(zhuǎn)多個QiGuan中與衰老相關(guān)的線粒體功能障礙。補充煙酰胺單核苷酸可以增加線粒體的生物合成和mtDNA拷貝數(shù),進而提高肌肉和肝臟中NAD+水平。補充煙酰胺單核苷酸可以降低血管氧化應(yīng)激,改善主動脈硬化和血管功能障礙。南通煙酰胺單核苷酸生...
Sirtuin3的缺乏會導(dǎo)致小鼠會出現(xiàn)類似于人類的代謝綜合征,導(dǎo)致葡萄糖耐受不良、輕度肥胖、慢性炎癥、血脂異常和脂肪性肝炎等癥狀。NAD+關(guān)鍵中間體煙酰胺單核苷酸的補充可以改善二型糖尿病所引起的葡萄糖耐受不良和血脂狀況。JunYoshino8等研究發(fā)現(xiàn),通過補充煙酰胺單核苷酸,在煙酰胺在煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT)作用下恢復(fù)NAD+的水平,改善了年齡誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良和脂質(zhì)狀況。此外,煙酰胺單核苷酸還可以增強肝胰島素敏感性,恢復(fù)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和晝夜節(jié)律相關(guān)的基因表達,部分通過SIRT1的JiHuo來控制。直接使用煙酰胺單核苷酸可以彌補NAD的不足,因此煙酰胺單核苷酸...
煙酰胺單核苷酸是哺乳動物體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)補救合成途徑的中間體。近年研究發(fā)現(xiàn),人為補充煙酰胺單核苷酸能夠修復(fù)腦損傷、改善胰島功能、保護心臟免于缺血再灌注損傷、修復(fù)腦線粒體呼吸缺陷,對老年退行性疾病、視網(wǎng)膜退行性疾病、2型糖尿病、腦出血等均具有一定調(diào)理作用。煙酰胺單核苷酸是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Nicotinamidephosphateribosetransferase,Nampt)反應(yīng)的產(chǎn)物,是NAD+的關(guān)鍵前體之一。在哺乳動物體內(nèi),煙酰胺單核苷酸由煙酰胺(Nicotinamide,Nam)在Nampt的催化下生...
Sirt3既可以通過對線粒體內(nèi)多種蛋白質(zhì)進行去乙?;揎梺碚{(diào)控體內(nèi)多種代謝過程,還可以通過參與氧化應(yīng)激反應(yīng)降低線粒體及細胞內(nèi)ROS水平,進而改善線粒體代謝,YiZhi細胞衰老。有研究顯示,Sirt3與人類壽命之間存在直接聯(lián)系,Sirt3也與代謝性疾病、心血管疾病、衰老以及老年退行性疾病的發(fā)生有關(guān)。Sirt3的表達受EphB2/c-Src信號通路與Nrf2基因的正向調(diào)節(jié),Sirt3通過下調(diào)線粒體內(nèi)ROS水平來延緩MSCs衰老。干細胞衰老過程中Sirt3表達下調(diào),利用Sirt3進行抗干細胞衰老研究,可以作為提GaoGan細胞ZhiLiao功效的新策略。有文獻報道,煙酰胺單核苷酸AT過表達能夠逆轉(zhuǎn)體...
為了明確煙酰胺單核苷酸對MSCs衰老的影響,首先通過相差顯微鏡觀察細胞形態(tài)的變化,發(fā)現(xiàn)LP組與LP+煙酰胺單核苷酸組細胞存在明顯的形態(tài)學差異。LP組細胞呈多角形或不規(guī)則形,胞體鋪展變扁平,立體感消失,邊界模糊;而LP+煙酰胺單核苷酸組細胞生長狀態(tài)佳,胞體呈長梭形,立體感變強,與鄰近細胞邊界清晰。進一步利用CellEntry軟件測量兩組細胞的長、寬及細胞表面積,經(jīng)定量統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),與LP組相比,LP+煙酰胺單核苷酸組細胞的表面積減小(P<0.05),而長寬比升高(P<0.05)。SA-β-gal染色結(jié)果顯示,LP組中存在較多的藍染細胞,而LP+煙酰胺單核苷酸組中藍染的陽性細胞數(shù)目明顯減少;定量分...
另外,煙酰胺單核苷酸還可以改善血漿中脂質(zhì)分布和維持血糖水平,從而改善血管功能。煙酰胺單核苷酸對急性腎損傷的調(diào)理作用急性腎損傷(Acutekidneyinjury,AKI)的發(fā)病率和死亡率逐年上升,已經(jīng)越來越引起人們重視。YiGuan等研究表明,Sirt1和NAD+的水平隨著年齡增長而降低;老年生物體腎臟中的NAD+和Sirt1減少會導(dǎo)致AKI的易感性增加;補充煙酰胺單核苷酸可以保護小鼠免受順鉑(可用于抑止DNA的復(fù)制)誘導(dǎo)的AKI;NAD+/Sirt1保護腎的機制涉及JNK途徑的表觀遺傳調(diào)控;在體外,Sirt1通過調(diào)節(jié)JNK信號通路來減弱應(yīng)激反應(yīng)。在老年人中內(nèi)源性NAD+被認為是AKI的潛在調(diào)...
美國的Huizenga發(fā)明了一組包含NAD+、煙酰胺單核苷酸、NR等活性成分的組合物,可用于Kang Shuai老和抗氧化調(diào)理。吉田大學的Akihiro等發(fā)明了煙酰胺單核苷酸和NR及其鹽類為原料的藥物,可用于調(diào)理角膜障礙。華盛頓大學的Imai研發(fā)了用于改善年齡相關(guān)的肥胖癥、GaoXueZhi、2型糖尿病的調(diào)理方法和以煙酰胺單核苷酸為活性成分的藥物。Douglas等發(fā)明了評估和調(diào)理血管內(nèi)皮障礙的方法和以煙酰胺單核苷酸作為活性成分的藥物。Michael等研發(fā)了煙酰胺單核苷酸調(diào)節(jié)劑(一種神經(jīng)保護藥物),可用于調(diào)理神經(jīng)變性疾病。煙酰胺單核苷酸在食品中的應(yīng)用煙酰胺單核苷酸在天然食物中普遍存在,蔬菜、Zh...
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)是細胞能量代謝和氧化應(yīng)激適應(yīng)性反應(yīng)的一個關(guān)鍵輔酶,參與多種代謝途徑并影響線粒體功能。線粒體功能障礙是衰老的特征之一,NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。Sirt3是線粒體內(nèi)NAD+依賴性去乙酰化酶,對線粒體功能及細胞衰老起重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,NAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)可以提高線粒體NAD+水平,使NAD+/NADH比值正?;M而YiZhi老齡小鼠肌肉干細胞的衰老并改善其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功煙酰胺單核苷酸AT通過...
2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-煙酰胺單核苷酸合成過程中磷酸化的方法,該磷酸化過程主要分為兩步,第--步,酯化反應(yīng)。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物8,除去溶劑后無需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應(yīng)。通過金屬催化加氫反應(yīng)得到化合物β--煙酰胺單核苷酸,除去催化劑與溶劑后,通過離子交換樹脂純化后即可得到純度為99.3%的β-煙酰胺單核苷酸,產(chǎn)率為64%左右。在該路線中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應(yīng)選擇性好,產(chǎn)率和純度Da大提高,同時避免了三...
在衰老MSCs中,3-TYP可以使煙酰胺單核苷酸引起的趨于正常的線粒體形態(tài)發(fā)生異常,下調(diào)煙酰胺單核苷酸所致的細胞內(nèi)ATP含量及線粒體膜電位的升高,并且逆轉(zhuǎn)ROS水平的降低;3-TYP能夠逆轉(zhuǎn)衰老MSCs中煙酰胺單核苷酸所致的衰老細胞陽性率及P16INK4amRNA表達的下降。在年輕MSCs中,煙酰胺單核苷酸也能夠改善或YiZhi3-TYP引起的線粒體功能障礙和細胞衰老。結(jié)論:1.衰老MSCs的線粒體功能障礙,NAD+含量及Sirt3表達XianZhu降低。2.過表達Sirt3能夠改善衰老MSCs的線粒體功能,YiZhiMSCs衰老;Sirt3抑制劑3-TYP發(fā)揮了相反作用。3.煙酰胺單核苷酸能...
哺乳動物“NAD+world”衰老理論認為:NAD+的水平?jīng)Q定了衰老的速度和程度,NAD+對細胞衰老、個體衰老及能量代謝的調(diào)控起重要作用。作為細胞能量轉(zhuǎn)化的重要輔酶,NAD+能夠參與多種代謝途徑。NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。在哺乳動物中,胰腺、脂肪組織、骨骼肌、肝和腦等多個QiGuan、組織內(nèi)NAD+水平隨著年齡的增長而下降。增加NAD+水平可JiHuoSirtuins,并對不同模式生物的代謝產(chǎn)生積極影響。煙酰胺單核苷酸是哺乳動物體內(nèi)NAD+補救合成途徑的中間體,在煙酰胺單核苷酸AT催化下生成NAD+,煙酰胺單核苷酸的生理功能主要是通過提高NAD+水平實現(xiàn)的。人為補充煙酰胺單...
2018年,魏霞蔚等以四乙酰核糖與炯酰酸乙酯為原料,在i氟甲磺酸i甲基硅脂(TMSOTf)條件下發(fā)生縮合生成化合物3,然后在乙醇鈉條件下脫去乙酰基保護得到化合物4,接著用三氯氧磷進行磷酸化得到化合物5,Zui后用氨水進行胺解,得到目標產(chǎn)物煙酰胺單核苷酸。在該路線中,前兩步無需純化即可得到核磁無明顯雜質(zhì)的化合物4,產(chǎn)率在80%左右,并且JinZui后一步需要通過離子交換樹脂進行純化,除去無機鹽,如氯化銨等,酸化除去過量氨氣,即可得到HPLC純度在97%以上的B—煙酰胺單核苷酸。該路線反應(yīng)原料容易得到,反應(yīng)條件要求較低,路線過程中無需純化,節(jié)省了大量純化成本,適用于工業(yè)上大量生產(chǎn)需求。煙酰胺單核苷...
有研究進一步證明:在煙酰胺單核苷酸的作用過程中,Sirtl蛋白能使p-FoxO3a的乙?;w移,使p-FoxO3a蛋白發(fā)生去乙酰化反應(yīng),從而上調(diào)p-FoxO3a蛋白與特定靶基因的DNA結(jié)合能力并增加其轉(zhuǎn)錄活性。Sirtuins是一種NAD+依賴性的去乙?;?,即Sirtuins的去乙?;磻?yīng)需要氧化性的NAD+參與。內(nèi)源性Sirt1蛋白通過加強p-FoxO3a蛋白誘導(dǎo)細胞周期阻滯,允許細胞具有更多時間來修復(fù)損傷的DNA,并消除自由基的危害。本研究結(jié)果顯示:在糖尿病大鼠腎臟實質(zhì)細胞中,p-FoxO3a蛋白能夠同時受到Sirtl和AKT蛋白的共同調(diào)控,這一結(jié)果提示煙酰胺單核苷酸可能在DN腎小球炎癥...
有研究表明,在高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病和老年小鼠模型中,給予煙酰胺單核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代謝。PeterBelenky等報道,煙酰胺單核苷酸能夠YiZhi老年小鼠肌肉干細胞的衰老,并提高其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果顯示,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能,使衰老細胞內(nèi)ATP含量升高,而ROS水平降低,同時上調(diào)線粒體膜電位(MMP)。NAD+耗竭可導(dǎo)致細胞功能受損,其中包括線粒體功能障礙,參與NAD+合成的小分子物質(zhì)如煙酰胺單核苷酸和煙酰胺核糖(nicotinamideriboside,NR),能夠通過增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相關(guān)疾病,例如II型糖...
作為哺乳動物NAD+合成的前體,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能并YiZhiMSCs衰老。為了探究煙酰胺單核苷酸的作用是否與細胞內(nèi)NAD+含量及NAD+/NADH比值有關(guān),對煙酰胺單核苷酸處理后的細胞內(nèi)NAD+含量及NAD+/NADH比值進行了測定。如圖13所示,與LP組相比,LP+煙酰胺單核苷酸組中細胞內(nèi)NAD+含量明顯增加(P<0.001),NAD+/NADH比值也XianZhu升高(P<0.01)。提示煙酰胺單核苷酸可能通過上調(diào)NAD+含量及NAD+/NADH比值發(fā)揮其對線粒體功能及MSCs衰老的調(diào)節(jié)作用。A.NAD+含量檢測結(jié)果顯示,LP+煙酰胺單核苷酸組細胞內(nèi)NAD...
由于Nampt是煙酰胺單核苷酸的重要合成生物酶,因此,我們懷疑煙酰胺單核苷酸可能也會加重DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠癥狀?;诖耍覀兪紫葯z測了不同劑量的煙酰胺單核苷酸對模型小鼠的生存曲線的影響,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,煙酰胺單核苷酸并不會XianZhu改變模型小鼠的生存時間。而后我們發(fā)現(xiàn)不同給YaoFang式也不能XianZhu改變小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的狀態(tài)。Zui后我們又檢測不同濃度的煙酰胺單核苷酸對于腸炎小鼠的影響,發(fā)現(xiàn)300mg/kg劑量以下的煙酰胺單核苷酸,對于模型小鼠的體重、DAI評分、結(jié)腸組織均不能引起XianZhu性改變。因此,煙酰胺單核苷酸對DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠并無影響。人...
為了明確煙酰胺單核苷酸對MSCs衰老的影響,首先通過相差顯微鏡觀察細胞形態(tài)的變化,發(fā)現(xiàn)LP組與LP+煙酰胺單核苷酸組細胞存在明顯的形態(tài)學差異。LP組細胞呈多角形或不規(guī)則形,胞體鋪展變扁平,立體感消失,邊界模糊;而LP+煙酰胺單核苷酸組細胞生長狀態(tài)佳,胞體呈長梭形,立體感變強,與鄰近細胞邊界清晰。進一步利用CellEntry軟件測量兩組細胞的長、寬及細胞表面積,經(jīng)定量統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),與LP組相比,LP+煙酰胺單核苷酸組細胞的表面積減小(P<0.05),而長寬比升高(P<0.05)。SA-β-gal染色結(jié)果顯示,LP組中存在較多的藍染細胞,而LP+煙酰胺單核苷酸組中藍染的陽性細胞數(shù)目明顯減少;定量分...
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)是細胞能量代謝和氧化應(yīng)激適應(yīng)性反應(yīng)的一個關(guān)鍵輔酶,參與多種代謝途徑并影響線粒體功能。線粒體功能障礙是衰老的特征之一,NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。Sirt3是線粒體內(nèi)NAD+依賴性去乙?;福瑢€粒體功能及細胞衰老起重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,NAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)可以提高線粒體NAD+水平,使NAD+/NADH比值正?;M而YiZhi老齡小鼠肌肉干細胞的衰老并改善其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功外源性煙酰胺單核苷酸可...
有研究進一步證明:在煙酰胺單核苷酸的作用過程中,Sirtl蛋白能使p-FoxO3a的乙酰基遷移,使p-FoxO3a蛋白發(fā)生去乙?;磻?yīng),從而上調(diào)p-FoxO3a蛋白與特定靶基因的DNA結(jié)合能力并增加其轉(zhuǎn)錄活性。Sirtuins是一種NAD+依賴性的去乙?;福碨irtuins的去乙?;磻?yīng)需要氧化性的NAD+參與。內(nèi)源性Sirt1蛋白通過加強p-FoxO3a蛋白誘導(dǎo)細胞周期阻滯,允許細胞具有更多時間來修復(fù)損傷的DNA,并消除自由基的危害。本研究結(jié)果顯示:在糖尿病大鼠腎臟實質(zhì)細胞中,p-FoxO3a蛋白能夠同時受到Sirtl和AKT蛋白的共同調(diào)控,這一結(jié)果提示煙酰胺單核苷酸可能在DN腎小球炎癥...
2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-煙酰胺單核苷酸合成過程中磷酸化的方法,該磷酸化過程主要分為兩步,第--步,酯化反應(yīng)。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物8,除去溶劑后無需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應(yīng)。通過金屬催化加氫反應(yīng)得到化合物β--煙酰胺單核苷酸,除去催化劑與溶劑后,通過離子交換樹脂純化后即可得到純度為99.3%的β-煙酰胺單核苷酸,產(chǎn)率為64%左右。在該路線中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應(yīng)選擇性好,產(chǎn)率和純度Da大提高,同時避免了三...
光感受器構(gòu)成神經(jīng)感覺視網(wǎng)膜中的重要部分,該視網(wǎng)膜是身體中非常具代謝活性的組織之一。Lin等研究表明,視網(wǎng)膜功能障礙的多個小鼠模型(光誘導(dǎo)的變性、鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病性視網(wǎng)膜病變和年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜功能障礙)都表現(xiàn)出早期視網(wǎng)膜NAD+缺乏,而NAD+不僅在三羧酸循環(huán)和糖酵解的各個步驟中都執(zhí)行輔酶功能,還能保持非常佳的Sirt3活性。Sirt3和Sirt5在視網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)中起重要作用,NAD+的缺乏引起多種代謝功能障礙(如糖酵解功能障礙和線粒體功能障礙),而且不能適當?shù)貙Υx應(yīng)激做出反應(yīng),這非常終導(dǎo)致了光感受器的死亡和視網(wǎng)膜變性。作為NAD合成的中間重要產(chǎn)物煙酰胺單核苷酸,也有可能對炎癥性腸病產(chǎn)生一定作...
研究發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸可通過喚醒Nampt-NAD+防御系統(tǒng),保護腦神經(jīng)和促進血管及神經(jīng)再生,對腦出血及腦出血轉(zhuǎn)化造成的神經(jīng)損傷均有較好保護作用,是潛在的抗卒中調(diào)理藥物。Park等通過分析煙酰胺單核苷酸在腦組織中的代謝過程發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸通過改善缺血后組織的生物能量代謝防止腦缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡,并促進腦缺血后的神經(jīng)再生,因此煙酰胺單核苷酸對缺血性腦損傷有強保護作用。對于出血性腦損傷,提高煙酰胺單核苷酸水平可以降低梗死組織中血紅蛋白含量,減輕出血和水腫,降低由氧化應(yīng)激造成的腦組織氧化毒性損傷。補充煙酰胺單核苷酸可恢復(fù)正常的基礎(chǔ)糖酵解功能、線粒體功能和適應(yīng)代謝應(yīng)激的能力。山西煙酰胺單核苷...
在正常情況下,Nampt是細胞合成DNA的關(guān)鍵限速酶。然而,在機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下,Nampt能夠作為前炎癥因子JiHuo典型的炎癥通路因子轉(zhuǎn)錄因子xB(NF-rB),啟動炎癥-纖維化通路。離體實驗結(jié)果表明:在200mmol.L-葡萄糖氧化應(yīng)激條件下,50μmol●L-以上煙酰胺單核苷酸即能夠通過負反饋YiZhi內(nèi)源性Nampt表達,同時在不影響NAD+形成的基礎(chǔ)上,促進Sirtl和AKT蛋白表達水平升高。本研究結(jié)果提示:煙酰胺單核苷酸能夠提高糖尿病大鼠腎小球細胞中內(nèi)源性Sirtl與AKT的表達水平,并改善p-FoxO3a蛋白的表達和磷酸化狀態(tài),從而通過Cav-1改善腎臟細胞的炎癥纖維化狀態(tài)...