陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如,研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol,并表明其可促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結(jié)構(gòu)上,脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解...
耐聲壓性液態(tài)氟碳(PFOB)納米脂質(zhì)微粒造影劑與全氟丙烷(C?F?)納米脂質(zhì)微泡造影劑比較:PFOB脂質(zhì)微粒造影劑在低聲壓(MI0.28)及高聲壓(MI0.56)環(huán)境下,隨輻照時間延長,信號強度均未見明顯改變。C?F?脂質(zhì)微泡造影劑在低聲壓(MI0.28)環(huán)境...
修飾脂質(zhì)體實現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn),以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性,在體外抗**實驗中增強了索拉非尼對HepG-2細胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面,使其能夠用于靶向給藥,提...
選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽(GSH)的口服生物利用度,使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體。選擇甘露醇作為有效賦形劑,以達到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度。在大鼠中進行的口服生物利用度研究表明,陽性脂質(zhì)體...
脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質(zhì)體(<0.1μm)...
載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。此外,這可能通過避免藥物泄漏來提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性,并增加脂質(zhì)體在體內(nèi)的滯留。就藥物的全身可用性而言,脂質(zhì)體的位點特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送,與其他組織中的藥物濃度相比,可以...
脂質(zhì)體制備方法:原位制備脂質(zhì)體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液,過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中,*包含三種成分,即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE...
脂質(zhì)體制備方法:溶劑注射技術(shù)這種技術(shù)是將脂質(zhì)物質(zhì)和親脂物質(zhì)溶解在與?混溶的有機溶劑中,然后將有機相注??量的?緩沖液中,從??發(fā)形成?的單層脂質(zhì)體。在其他改進的?法中,通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結(jié)構(gòu))中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流...
基于堿性氨基酸的陽離子脂質(zhì)體已被研究其增強血清中陽離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進行了檢測, 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出 更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA。精胺與膽固醇或長鏈碳氫化合物...
脂質(zhì)體的相變溫度雙層膜的相變溫度是脂質(zhì)體產(chǎn)?、儲存過程中的穩(wěn)定性和體內(nèi)藥物釋放的關(guān)鍵參數(shù)。關(guān)于相變的?量研究已經(jīng)完成。?合脂質(zhì)雙分?層表現(xiàn)出三種層狀形式:晶體相(LC)、固體凝膠相(Lβ)和液晶相(Lα)。在?層凝膠相中,?;渻?yōu)先排列成全反式構(gòu)象,橫向擴散?...
脂質(zhì)體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體,因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以供巨噬細胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細胞誘導(dǎo)的破骨細胞生成,將甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡(luò)合。甘露糖陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復(fù)合物有效誘...
主動藥物裝載?法,也稱為遠程藥物裝載?法,涉及在空脂質(zhì)體產(chǎn)?后裝載藥物制劑。pH值或離?濃度的跨膜梯度是促進藥物跨膜擴散進?脂質(zhì)體內(nèi)核的驅(qū)動?。藥物包載過程?約需要5~30分鐘,可達到較?的裝載效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸銨跨膜梯度的藥物負載的典型...
基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學(xué)技術(shù)的進步,與人類基因組及其在疾病***中的應(yīng)用相關(guān)的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展,選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標(biāo)是至關(guān)重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體,它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到...
陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如,研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol,并表明其可促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結(jié)構(gòu)上,脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解...
影響成像的清晰度提高圖像對比度:穩(wěn)定的熒光染料可以在較長時間內(nèi)保持較高的熒光強度,使得目標(biāo)組織與周圍組織之間的對比度更高。例如,在ATP熒光納米探針基于ZIF-90和近紅外染料用于**小鼠成像的研究中,CP@ZIF-90納米探針具有***的光穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性...
動物成像技術(shù)不僅在醫(yī)學(xué)研究中具有重要應(yīng)用,還可以拓展到其他領(lǐng)域。例如,在動物生產(chǎn)中,紅外熱成像(IRT)技術(shù)作為一種方便、高效、非接觸式的溫度測量技術(shù),已經(jīng)廣泛應(yīng)用于監(jiān)測動物表面和**解剖區(qū)域的溫度、診斷早期疾病和炎癥、監(jiān)測動物應(yīng)激水平、識別發(fā)情和排卵以及診斷...
對兩親***物的影響載藥機制:兩親***物既具有一定的水溶性,又具有一定的脂溶性,可以同時分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核和磷脂雙層中。影響因素:藥物的親水性和親脂性平衡:兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質(zhì)體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強,可...
非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率,但由于它們被認為要安全得多,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng),其中陽離子脂質(zhì)納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚...
薄膜分散法原理:將磷脂和膽固醇等膜材溶解在有機溶劑中,在容器壁上形成均勻的薄膜,然后加入水相,通過攪拌或震蕩使膜材水化,自組裝形成脂質(zhì)體。示例:在“枸杞多糖脂質(zhì)體制備工藝”中,以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材,采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質(zhì)體。通過單因素實驗得出...
陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成,如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸,由于它們被巨噬細胞攝取,循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外,在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面, 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相...
microRNA脂質(zhì)體 microRNA是真核細胞中發(fā)現(xiàn)的短(約22mer)非編碼RNA,通過結(jié)合互補的mRNA序列發(fā)揮生物調(diào)節(jié)劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉(zhuǎn)錄,其長度為數(shù)百個核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,將...
4PEG2000在脂質(zhì)體中的作用 PEG2000是一種聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂質(zhì)體的表面修飾。它在脂質(zhì)體中具有多種作用:1.穩(wěn)定性增強:PEG2000可以在脂質(zhì)體表面形成一層穩(wěn)定的水合層,防止脂質(zhì)體的聚集和沉淀,從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。...
遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分脂質(zhì)體的脂質(zhì)組成可以影響陽離子脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其轉(zhuǎn)染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體被認為是高效基因傳遞的...
固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的,但它們需要使用有機溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法,在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率,并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組...
對兩親***物的影響載藥機制:兩親***物既具有一定的水溶性,又具有一定的脂溶性,可以同時分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核和磷脂雙層中。影響因素:藥物的親水性和親脂性平衡:兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質(zhì)體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強,可...
在近紅外二區(qū)的應(yīng)用潛力動態(tài)成像:通過擴展π共軛和增強分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移效應(yīng),開發(fā)了一系列新的基于氧雜蒽的近紅外二區(qū)染料,如VIXs。其中,VIX-4具有在1210nm的熒光發(fā)射和高亮度,可用于動態(tài)成像小鼠的血液循環(huán),具有高時空分辨率,能夠區(qū)分動脈和靜脈,并測量血流...
攜帶要轉(zhuǎn)染的特定核酸的載體構(gòu)建可以進一步分為病毒載體或質(zhì)粒載體。病毒和質(zhì)粒通過存在合適的真核啟動子促進外源轉(zhuǎn)基因的表達。病毒載體可能在宿主細胞中觸發(fā)免疫原性反應(yīng),而非病毒載體的免疫原性相對較低。需要一種傳遞機制來促進靶向核酸或載體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到宿主細胞中。其中一些...
RNA和信使RNA與DNA轉(zhuǎn)染類似,RNA可以通過基于RNA的病毒或非病毒載體導(dǎo)入真核細胞。與涉及DNA的轉(zhuǎn)染相比,RNA轉(zhuǎn)染可能產(chǎn)生更高的轉(zhuǎn)染效率,因為后者不需要穿越核膜。在不需要基因組整合、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后處理的情況下,RNA轉(zhuǎn)染也可能加速所需蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。使...
聯(lián)合使用其他技術(shù)優(yōu)化DNA和RNA轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)染試劑在肌肉細胞中的應(yīng)用:在C2C12細胞中,比較了五種商業(yè)轉(zhuǎn)染試劑(Lipofectamine?3000、Viafect?、Fugene?HD、C2C12CellAvalanche?和JetOPTIMUS?)的轉(zhuǎn)染效...
化學(xué)轉(zhuǎn)染可分為基于脂質(zhì)體或非基于脂質(zhì)體?;谥|(zhì)體的轉(zhuǎn)染試劑是一種化學(xué)物質(zhì),它能夠形成帶正電的脂質(zhì)聚集體,這些聚集體可以與宿主細胞的磷脂雙分子層順利融合,從而允許外來遺傳物質(zhì)以**小的阻力進入。另一方面,非脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑可進一步分為幾類,包括磷酸鈣、樹狀大分子...