在各種類型的脂質體中,免疫脂質體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體,這些脂質體表現(xiàn)出免疫應答。免疫脂質體的制備, 即抗體與脂質體的偶聯(lián),并不是那么簡單, 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質體、聚乙二醇化脂質體或聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質體類似,RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質體快速***。 因此,為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期, 脂質體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地, 抗體結合到聚乙二醇化脂質體上也有報道。然而, 這種遞送系統(tǒng)的缺點是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質體上, 因為高分子量的聚乙二醇鏈會...
脂質體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽離子脂質體具有在體內(nèi)遞送核酸的潛力,但其遞送到特定靶點仍然是一個主要挑戰(zhàn)。為了增強攜帶核酸的陽離子脂質體在靶組織中的分布,研究人員用多肽和小分子修飾了脂質體表面。例如,研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質體增強核酸向整合素受體表達細胞傳遞的能力。負載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽離子脂質體對整合素受體表達的人乳腺*MCF7/A細胞的遞送率更高,導致P糖蛋白的***沉默。與此一致的是,分子成像顯示,與小鼠模型的鄰近正常組織相比,MCF7/A**組織中RGD修飾的陽離子脂質體和siRNA的分布更高。在**近的一項研究中,用環(huán)RGD和辛精氨酸...
脂質體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而,長期的免疫反應可能不會由純化抗原誘導,甚至有時根本不會誘導反應。另一方面,減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應答。然而,遞送包裹在脂質體內(nèi)的抗原可誘導長期應答,這在某些抗原的直接免疫中沒有觀察到。研究表明,惡性細胞的細胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質體。文獻報道了包封在脂質體中的肽作為**疫苗的***應用能力。有研究評估了BLP25(一個含有合成人MUC1肽的25個氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質體,然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)...
。NLC的設計方法是在室溫下將少量脂質液體引入SLN中,降低脂質**的結晶度。NLC結晶度的降低抑制了藥物從基質中的排出,增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示,包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質-水界面,降低了脂質和水相之間的界面張力,提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產(chǎn),如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉化、溶劑非層狀脂質納米顆粒。其他類型的LNP結構也被研究用于藥物輸送。脂質體制備方法:超聲破碎和擠壓技術。中...
脂質體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體,因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質體以供巨噬細胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細胞誘導的破骨細胞生成,將甘露糖基化陽離子脂質體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡合。甘露糖陽離子脂質體/NFkB誘餌復合物有效誘導NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項研究中,巨噬細胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽離子脂質體中,用于預防脂多糖誘導的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后,甘露糖標記的陽離子脂質體/NFkB誘餌復合物***下調NFkB的表達,減少腫瘤壞死因子-a和白細胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽離子脂質體將寡核苷酸靶向遞送至表達...
siRNA脂質體 RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節(jié)蛋白表達。siRNA是21~23對核苷酸組成的雙鏈RNA,可誘導同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用,雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中,該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力,因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA,而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中),并且它們的特異性結合表明它們比傳統(tǒng)化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略,siR...
。NLC的設計方法是在室溫下將少量脂質液體引入SLN中,降低脂質**的結晶度。NLC結晶度的降低抑制了藥物從基質中的排出,增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示,包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質-水界面,降低了脂質和水相之間的界面張力,提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產(chǎn),如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉化、溶劑非層狀脂質納米顆粒。其他類型的LNP結構也被研究用于藥物輸送。主動藥物裝載?法,也稱為遠程藥物裝載?...
脂質體成分配比脂質體是由多種組分構成的, 主要包括:1.磷脂質:是脂質體**主要的組分,構成了脂質雙層結構的主體。磷脂質包括磷脂、甘油磷脂、膽固醇等,它們在水性環(huán)境中通過親水頭部和疏水尾部的相互作用形成了雙層結構。2.膽固醇:在脂質體中扮演著調節(jié)脂質雙層流動性和穩(wěn)定性的重要角色。膽固醇可以調節(jié)磷脂質的包裝密度,增強脂質體的機械穩(wěn)定性。3.表面活性劑:通常用于穩(wěn)定脂質體的水合殼,并且有助于脂質體的穩(wěn)定分散在水相中。常見的表面活性劑包括辛酸單酯類、磺酸鹽類等。4.PEG衍生物:如前面所述,聚乙二醇(PEG)衍生物可以修飾脂質體表面,增強其穩(wěn)定性、延長血液循環(huán)時間和降低免疫原性。5.藥物或...
脂質體制備方法:溶劑注射技術這種技術是將脂質物質和親脂物質溶解在與?混溶的有機溶劑中,然后將有機相注??量的?緩沖液中,從??發(fā)形成?的單層脂質體。在其他改進的?法中,通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結構)中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置,以改善有機相與?相的微混合。溶劑在?相介質中迅速擴散,界?湍流導致??均勻的脂質體形成。根據(jù)制備條件的不同,可以制備80nm?300nm之間的粒徑,并且不需要額外的能量輸?來減?粒徑,例如超聲和擠壓。應使?蒸發(fā)、凍?、透析或濾除有機溶劑,并將脂質體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性,通常被?作有機溶劑。各種制備參數(shù),包括流速...
4.脂質體的性質:脂質體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質會影響藥物的載藥率。例如,小尺寸的脂質體通常具有較高的表面積,有利于藥物的擴散和溶解。5.藥物與脂質體的相互作用:藥物與脂質體之間的相互作用形式也會影響載藥率,例如藥物與脂質質體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評估脂質體的載藥率通常需要進行藥物釋放實驗或者溶解度測定等試驗,以確定藥物在脂質體中的含量或者釋放速率。通過優(yōu)化脂質體的組成和制備方法,可以提高脂質體的載藥率,從而增強其在藥物傳遞等應用中的效果。陽離子脂質體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。貴州西安脂質體載藥商業(yè)脂質體產(chǎn)品,包括Visudyne和AmBisome,使?這種?法...
脂質體質量控制脂質體的質量控制是確保其制備過程中符合一定標準和規(guī)范的重要步驟,主要包括以下幾個方面:1.原材料質量控制:對用于制備脂質體的原材料進行嚴格的質量控制,包括磷脂質、膽固醇、表面活性劑、PEG衍生物等。確保原材料的純度、穩(wěn)定性和符合規(guī)定的質量標準。2.制備工藝參數(shù)控制:控制制備脂質體的生產(chǎn)工藝參數(shù),包括溶劑的選擇、溫度、攪拌速度、pH值等。這些參數(shù)的調節(jié)能夠影響脂質體的形態(tài)、大小、分布和穩(wěn)定性。3.產(chǎn)品特性測試:對制備好的脂質體產(chǎn)品進行一系列的特性測試,包括粒徑分布、形態(tài)觀察、穩(wěn)定性測試、藥物載荷量和釋放特性等。這些測試可以評估脂質體的質量和性能是否符合規(guī)定標準。4.微生物污染控制:...
CpGODNs是一種合成的單鏈DNA,已知可作為疫苗佐劑,也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的,據(jù)報道,CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs,以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發(fā)現(xiàn),與裸CpGODNs相比,經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移,抑制肺內(nèi)腫瘤細胞的增殖,延長小鼠的存活時間。此外,CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs...
脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達,并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中,精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質體與膽固醇的配制。將這些離子脂質體與c-MycsiRNA絡合,并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg,每天1次,連續(xù)3天),導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50,0.1mg/kg)后,DiLA2...
基因遞送用脂質體隨著科學技術的進步,與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展,選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質體,它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質體如陽離子脂質體、pH敏感脂質體、融合性脂質體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷,因此轉染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質體作為DNA轉染載體已顯示出良好的效果。然而,可以觀察到,轉染效果比...
5.熒光標記的定量分析:通過測量熒光信號的強度,可以對載藥脂質體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質體的穩(wěn)定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法,為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學:熒光標記的載藥脂質體可以用于研究藥物的藥代動力學,包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監(jiān)測熒光信號的變化,可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化,從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果:熒光標記的載藥脂質體還可以用于提高***效果。通過熒光標記,可以實現(xiàn)對***部位的精確定位和定量釋放,從而提高藥物的局部濃度和*...
脂質體制備方法:溶劑注射技術這種技術是將脂質物質和親脂物質溶解在與?混溶的有機溶劑中,然后將有機相注??量的?緩沖液中,從??發(fā)形成?的單層脂質體。在其他改進的?法中,通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結構)中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置,以改善有機相與?相的微混合。溶劑在?相介質中迅速擴散,界?湍流導致??均勻的脂質體形成。根據(jù)制備條件的不同,可以制備80nm?300nm之間的粒徑,并且不需要額外的能量輸?來減?粒徑,例如超聲和擠壓。應使?蒸發(fā)、凍?、透析或濾除有機溶劑,并將脂質體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性,通常被?作有機溶劑。各種制備參數(shù),包括流速...
5.熒光標記的定量分析:通過測量熒光信號的強度,可以對載藥脂質體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質體的穩(wěn)定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法,為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學:熒光標記的載藥脂質體可以用于研究藥物的藥代動力學,包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監(jiān)測熒光信號的變化,可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化,從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果:熒光標記的載藥脂質體還可以用于提高***效果。通過熒光標記,可以實現(xiàn)對***部位的精確定位和定量釋放,從而提高藥物的局部濃度和*...
為了***免疫性疾病,將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質體絡合。用該復合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠,4天后,腹腔巨噬細胞和樹突狀細胞的***DH表達量減少40%,脾源性抗原呈遞細胞的***DH表達量減少60%。在其他研究中,將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質體結合,并局部給藥于荷U251細胞的人膠質瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質體復合物,其抑制**生長的程度與卡莫司定...
非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率,但由于它們被認為要安全得多,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng),其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒,在與核酸相互作用后,每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內(nèi)吞作用發(fā)生的,然后內(nèi)體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng),具有一定的優(yōu)勢。首先,陽離子脂質體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導...
1脂質體結構 脂質體根據(jù)室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結構,但分別存在2-5和>5個同?脂質雙分?層。與MLV不同,MVLs包括數(shù)百個由單層脂質膜包圍的?同??室,并呈現(xiàn)蜂窩狀結構。根據(jù)顆粒??,ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs,30-100nm)、?單層囊泡(LUVs,>100nm)和?單層囊泡(LUVs,>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質體)是?種雙...
脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達,并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中,精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質體與膽固醇的配制。將這些離子脂質體與c-MycsiRNA絡合,并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg,每天1次,連續(xù)3天),導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50,0.1mg/kg)后,DiLA2...
**近的另一項研究表明,全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽離子脂質體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉錄網(wǎng)絡的一個組成部分,可調節(jié)**干細胞存活,因此被選為**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應物ras- 響應元件結合蛋白-1的表達。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡合為陽離子脂質復合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中, 靜脈注射該陽離子脂質復合體***抑制**生長?;蜻f送用的相關陽離子脂質體。microbubble脂質體載藥遞送效率基因遞送用脂...
脂質體共價連接藥物-脂質偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內(nèi)裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?,其脂質體在儲存過程中存在包封效率低和藥物泄漏等問題。為了提?MDP的脂溶性,通過肽間隔劑將MDP與PE連接,合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產(chǎn)物(MTP-PE,POPC和OOPS)時,MTP-PE的兩親分?嵌?脂質體的膜雙層。脂質體內(nèi)存在MTP-PE,未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vy...
基于藥代動?學機制和脂質體性質,脂質體的質量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結構、表?性質(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?,如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如,脂質體的?層結構會影響藥物的釋放速度,?形態(tài)會影響脂質體在體內(nèi)的循環(huán)時間。 健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應得以實現(xiàn)。反過來, 由于不太完美的細胞填充導致更多的泄漏性質, 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此,脂質體通過逃離血管的被動靶向效應在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內(nèi)脂質體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此,考慮到各...
對篩選的陽離子脂質進行了研究,以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA,據(jù)報道,在2周內(nèi),肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來,研究人員合成了多種陽離子脂質體,并試圖找到一種可有效遞送質粒DNA的陽離子脂質體組合物。在新合成的陽離子中,N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質體對質粒DNA的轉染效率比較高。此外,DODAG比轉染試劑Lipofectamine2000更有效地將質粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細胞系。相比之下,基于理性的新型陽離子脂...
脂質體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體,因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質體以供巨噬細胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細胞誘導的破骨細胞生成,將甘露糖基化陽離子脂質體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡合。甘露糖陽離子脂質體/NFkB誘餌復合物有效誘導NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項研究中,巨噬細胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽離子脂質體中,用于預防脂多糖誘導的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后,甘露糖標記的陽離子脂質體/NFkB誘餌復合物***下調NFkB的表達,減少腫瘤壞死因子-a和白細胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽離子脂質體將寡核苷酸靶向遞送至表達...
siRNA脂質體 RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節(jié)蛋白表達。siRNA是21~23對核苷酸組成的雙鏈RNA,可誘導同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用,雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中,該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力,因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA,而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中),并且它們的特異性結合表明它們比傳統(tǒng)化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略,siR...
遞送核酸的脂質體中的脂質成分脂質體的脂質組成可以影響陽離子脂質的結構性質及其轉染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質體被認為是高效基因傳遞的代表性脂質體。對于質粒DNA傳遞,DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質粒DNA的轉染效率隨著DC-Chol與質粒DNA質量比的增大而降低,比較高轉染效率為3:1。**近的一項研究報道了不同的內(nèi)吞途徑對陽離子脂質體組成的可能依賴性。由質粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎的陽離子脂質組成的脂質體優(yōu)先通過內(nèi)吞作用進入細...
脂質體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應用是*****,因為LNPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性,增加了疏水藥物的水溶性,延長了藥物停留時間,改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強通透性和滯留性(EPR)效應提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導致血管具有大開孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通過。因此,**血管對LNPs的滲透性更強,允許它們在靜脈注射時選擇性地在**中積累。此外,****能失調的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度,從而提高了它們的保留。由于EPR效應,LNPs在...
基于藥代動?學機制和脂質體性質,脂質體的質量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結構、表?性質(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?,如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如,脂質體的?層結構會影響藥物的釋放速度,?形態(tài)會影響脂質體在體內(nèi)的循環(huán)時間。 健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應得以實現(xiàn)。反過來, 由于不太完美的細胞填充導致更多的泄漏性質, 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此,脂質體通過逃離血管的被動靶向效應在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內(nèi)脂質體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此,考慮到各...