遲發(fā)性不良反應相關的潛在風險因素在評估基因zhiliao產(chǎn)品的風險因素時，申請人應考慮基因zhiliao產(chǎn)品的特性，同時參考該產(chǎn)品的非臨床和臨床數(shù)據(jù)以及類似產(chǎn)品的已知數(shù)據(jù)?；騴hiliao產(chǎn)品的非臨床研究旨在為臨床研究提供支持性信息和關鍵安全性特征參數(shù)，如機體中的生物分布和持久性、整合/修飾宿主基因組、潛伏再jihuo以及潛在免疫原性等。對于新型基因zhiliao產(chǎn)品，可參考數(shù)據(jù)有限，申請人應盡可能在非臨床研究中獲得用于評估遲發(fā)性不良反應風險的數(shù)據(jù)。病毒整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。北京ISA整合位點安全性評價

使用腳本抓取Readsgroup1類型reads，根據(jù)比對結果進行統(tǒng)計，計算染色體斷點位置以及HBV序列的斷裂信息。唯可公司的整合位點分析服務采用LM-PCR方法，可以有效分析重組細胞外源序列的整合位點，充分評估插入突變的可能性和相關風險，保證重組細胞安全性，從而協(xié)助我們的客戶順利完成從課題研究到藥品注冊申報過程。聚焦基因zhiliao，唯可可以提供基因zhiliao幾大主流工具：病毒基因組測序，CRISPR基因編輯后的測序服務。同時我們可以為客戶提供高質量的可用于細胞ganran和動物實驗的病毒服務。推出AAV-ITR測序方法，能夠有效評估AAV質粒中ITR區(qū)域的完整性，迅速準確地檢測到ITR區(qū)域的突變，為后續(xù)故障的排除節(jié)省時間和精力。下游我們同期推出重組細胞整合位點服務、基因編輯脫靶檢測服務，確保重組/編輯細胞安全性。杭州慢病毒整合位點安評基因整合位點高通量測序分析的新方法。

給藥間隔，對于shou次在人體中開展臨床試驗（firstinhuman,FIH）的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，采用受試者間隔給藥的方式，可以避免多個受試者同時暴露而出現(xiàn)預期外的安全性風險。在FIH試驗中，對首例患者應加強不良事件監(jiān)測，還要考慮遲發(fā)性不良事件。向同一劑量組內下一例受試者或下一個劑量組受試者給藥前，應規(guī)定一定的隨訪間隔，以觀察急性和亞急性不良事件。間隔期的選擇一般基于非臨床研究中急性或亞急性毒性的發(fā)生情況，細胞在體內的活性持續(xù)時間和/或既往類似產(chǎn)品在人體中的應用經(jīng)驗。

這種分散的樣本管理方法可能導致樣本存儲成本飆升、質量問題、庫存文件挑戰(zhàn)和監(jiān)管鏈記錄不佳等問題。臨床試驗主辦方需要協(xié)調將研究試驗藥品運送到臨床地點，以及在受試者接受zhiliao后收集樣本的工作。這些過程相互交織，擁有一個可以監(jiān)督整個臨床階段及以后的活動的專業(yè)合作伙伴是有利的。存儲和管理 CGT 輔助用品和臨床材料需要具有各種保障和風險應對協(xié)議的庫存管理系統(tǒng)。例如，如果一個項目要求相關材料保持一定的溫度，則整個物流和供應鏈系統(tǒng)應持續(xù)跟蹤環(huán)境條件并包括維持目標溫度的保障措施。整合位點安全性評價，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。

對照設計，早期探索性臨床試驗以觀察安全性為主，對照設計的重要性不如確證性試驗，但如果合并用藥可能影響本品的不良反應觀察，或者在早期探索性研究中初步觀察產(chǎn)品活性，申請人可能有必要設置對照。當臨床上對疾病進程的認識尚不充分，或入組受試者的疾病嚴重程度差異很大時，設置平行對照組對于評價試驗產(chǎn)品的安全性或活性更加重要。如果需要設置對照，對照品的選擇可能考慮研究目的、疾病的進展程度和嚴重性、zhiliao選擇等多重因素，例如，早期探索性研究采16用安慰劑或標準zhiliao對照可能有助于評價試驗產(chǎn)品的安全性。整合位點政策，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。南通病毒整合位點安評

傳統(tǒng)PCR技術分析整合位點依賴限制性內切酶酶切,存在一定偏好性；北京ISA整合位點安全性評價

生殖毒性基因zhiliao產(chǎn)品應根據(jù)受試物的產(chǎn)品類型、作用機制、一般毒理發(fā)現(xiàn)、生物分布特征以及患者人群來評估潛在的生殖/發(fā)育毒性風險。生殖毒性試驗的研究策略和風險評估可參考ICHS5（R3）的建議和ICHM3（R2）、S6及S9中的相關內容。通常需要開展胚胎-胎仔發(fā)育毒性和圍產(chǎn)期毒性研究，除非有基于具體產(chǎn)品類型的特殊考慮并具有科學合理性。如果基因zhiliao產(chǎn)品擬用于有生育可能或妊娠人群，應研究產(chǎn)品對胎兒的影響（例如細胞因子局部生成后通過胎盤轉運），開展胚胎-胎仔發(fā)育和圍產(chǎn)期毒性試驗。如果在一般毒理學試驗中發(fā)現(xiàn)有潛在的生殖qiguan毒性反應，應開展生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗。北京ISA整合位點安全性評價