在國家藥典委員會公布的《人用基因制品總論》（草案）的3.1條款中，特別指出：“應檢測重組載體基因組或質(zhì)粒的完整性和均一性，載體和zhiliao序列的遺傳穩(wěn)定性”；“對于病毒載體，適當情況下應測定插入位點，并充分評估插入突變的可能性和相關風險”。對此，可分別采用宿主細胞全基因組重測序方法和LM-PCR結(jié)合二代測序方法為研究人員提供整合位點檢測服務。通過測序分析可對整合位點相關基因進行功能分析，對整合位點偏好性畫像，從而評估病毒載體的安全性。LV整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。浙江CAR-T整合位點

申請人可以基于總體臨床研究規(guī)劃考慮早期探索性研究的設計，在早期研究中納入有助于未來產(chǎn)品研發(fā)的設計要素，例如，在I期臨床試驗中設置有效性或體內(nèi)藥效學觀察指標，以收集有效性的初步證據(jù)。申請人有時會考慮將早期研究設計為I期和II期合并進行的I/II期試驗，在劑量遞增和推薦劑量明確后，進入擴展期，以推薦的劑量水平繼續(xù)入組額外的患者，進一步觀察免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的療效。如果采用該類設計，在試驗方案中應明確從劑量遞增階段轉(zhuǎn)到擴展階段的原則和方法。武漢慢病毒載體整合位點CRO采用LM-PCR和全基因組重測序兩種方法,可以有效分析重組細胞外源序列的整合位點。

遲發(fā)性不良反應相關的潛在風險因素在評估基因zhiliao產(chǎn)品的風險因素時，申請人應考慮基因zhiliao產(chǎn)品的特性，同時參考該產(chǎn)品的非臨床和臨床數(shù)據(jù)以及類似產(chǎn)品的已知數(shù)據(jù)。基因zhiliao產(chǎn)品的非臨床研究旨在為臨床研究提供支持性信息和關鍵安全性特征參數(shù)，如機體中的生物分布和持久性、整合/修飾宿主基因組、潛伏再jihuo以及潛在免疫原性等。對于新型基因zhiliao產(chǎn)品，可參考數(shù)據(jù)有限，申請人應盡可能在非臨床研究中獲得用于評估遲發(fā)性不良反應風險的數(shù)據(jù)。

全基因組測序是對重組細胞的基因組DNA進行深度測序，技術(shù)成熟簡單這里不做介紹了，我們分享一下LM-PCR結(jié)合二代測序的檢測方法。LM-PCR全稱連接介導的PCR。將含有慢病毒插入的基因組進行隨機打斷并連接接頭，然后通過兩輪PCR富集含有慢病毒LTR-宿主區(qū)域的嵌合序列。此擴增產(chǎn)物進行二代測序即可以分析確定載體在宿主基因組上的整合位點。LM-PCR與高通量測序技術(shù)相結(jié)合后，有了更為豐富的應用場景。比如，識別整合載體（慢病毒載體，轉(zhuǎn)座子）的整合位點。該技術(shù)廣泛應用于基因zhiliao研究基因修飾細胞的克隆組成，或者通過研究整合事件評估新載體系統(tǒng)的生物安全性。CAR-T整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。

對照設計，早期探索性臨床試驗以觀察安全性為主，對照設計的重要性不如確證性試驗，但如果合并用藥可能影響本品的不良反應觀察，或者在早期探索性研究中初步觀察產(chǎn)品活性，申請人可能有必要設置對照。當臨床上對疾病進程的認識尚不充分，或入組受試者的疾病嚴重程度差異很大時，設置平行對照組對于評價試驗產(chǎn)品的安全性或活性更加重要。如果需要設置對照，對照品的選擇可能考慮研究目的、疾病的進展程度和嚴重性、zhiliao選擇等多重因素，例如，早期探索性研究采16用安慰劑或標準zhiliao對照可能有助于評價試驗產(chǎn)品的安全性。迎細胞基因浪潮,整合位點分析方法來助力。江蘇整合位點報告

慢病毒載體在CAR-T細胞中的整合位點分析方法。浙江CAR-T整合位點

生殖毒性基因zhiliao產(chǎn)品應根據(jù)受試物的產(chǎn)品類型、作用機制、一般毒理發(fā)現(xiàn)、生物分布特征以及患者人群來評估潛在的生殖/發(fā)育毒性風險。生殖毒性試驗的研究策略和風險評估可參考ICHS5（R3）的建議和ICHM3（R2）、S6及S9中的相關內(nèi)容。通常需要開展胚胎-胎仔發(fā)育毒性和圍產(chǎn)期毒性研究，除非有基于具體產(chǎn)品類型的特殊考慮并具有科學合理性。如果基因zhiliao產(chǎn)品擬用于有生育可能或妊娠人群，應研究產(chǎn)品對胎兒的影響（例如細胞因子局部生成后通過胎盤轉(zhuǎn)運），開展胚胎-胎仔發(fā)育和圍產(chǎn)期毒性試驗。如果在一般毒理學試驗中發(fā)現(xiàn)有潛在的生殖qiguan毒性反應，應開展生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗。浙江CAR-T整合位點