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浙江細胞水平高通量篩選

來源: 發(fā)布時間:2022-06-12

斑馬魚胚胎發(fā)育速度快,其1天生長相當于鼠類8~10天,實驗周期大幅縮短,效率更高?;蛳嗨贫扰c人體達87%,與人體對應性強,雌魚單次產卵超200枚,樣本量大、個體差異小,結果更可靠。斑馬魚實驗用樣量為小鼠的1/1000~1/100,加之實驗效率大幅提升后,帶來極具吸引力的成本優(yōu)勢。方案設計靈活,可定制化程度高,能滿足不同樣品數(shù)量和實驗目的需求。環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術應用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨一家同時獲得國家CNAS認可、CMA資質認定、AAALAC國際實驗動物認證的斑馬魚科技公司,多項技術成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內外大獎。高通量篩選菌種技術。浙江細胞水平高通量篩選

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基于細胞水平的篩選的關鍵特征之一是可以一次篩選多個靶標。基于細胞的篩選常用于以下情況下:1)所需的分子靶標未知,2)靶標無法在生化測定中充分重組,3)所需的表型只存在于細胞環(huán)境中,例如從一種細胞類型分化到另一種細胞類型?;诩毎臋z測貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)的所有階段:靶標選擇和驗證、初步篩選、先導化合物識別、先導化合物優(yōu)化以及安全和毒理學篩選。介紹一些細胞水平分析的方法:細胞活力、報告基因、第二信使和高內涵成像等。浙江細胞水平高通量篩選高通量篩選方法有哪些。

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高通量藥物篩選的一個基本假設是:只要嘗試了足夠多的化合物,總能找到一個具有某種生化活性的化合物。篩選的化合物越多,獲得具有良好生化活性的先導化合物的機率就越大。因此,一個龐大的化合物庫也是高通量篩選不可或缺的部分。藥物研發(fā)與開發(fā)是一個復雜與漫長的過程,特別是小分子藥物的研發(fā),其難點和關鍵在于如何快速高效的找到先導化合物(LeadCompound)。采用高通量藥物篩選(High-throughputscreening,HTS)來發(fā)現(xiàn)新的先導化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先。

熒光共振能量轉移(FRET)是指在兩個不同的熒光基團中,如果一個熒光基團(供體Donor)的發(fā)射光譜與另一個基團(受體Acceptor)的吸收光譜有一定的重疊,當這兩個熒光基團間的距離合適時,就可觀察到熒光能量由供體向受體轉移的現(xiàn)象,即以前一種基團的激發(fā)波長激發(fā)時,可觀察到后一個基團發(fā)射的熒光。常見的供體-受體對之間的有效距離通常為2-6nm,適用于許多蛋白質相互作用。染料通常是有機分子,如與蛋白質偶聯(lián)的熒光素和羅丹明,或與感興趣的蛋白質融合的熒光蛋白。如何實現(xiàn)快速高通量篩選。

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從先導化合物的結構來看,特殊環(huán)系出現(xiàn)頻次多的是嘌呤結構,這有可能與激酶和其他一些基于核苷酸的酶在很多疾病中起到的巨大作用有關。其他出現(xiàn)頻次比較高的環(huán)系包括五元環(huán)的四氫噻唑、吡唑、吡咯、咪唑啉和吡咯烷,以及六元環(huán)哌啶和哌嗪類骨架。分子柔性增加:大部分的先導化合物都含有一個手性中心,更有6個化合物含有兩個手性中心。從苗頭化合物到先導化合物,Sp3雜化碳原子個數(shù)比例有著地升高,統(tǒng)計上來說從0.197± 0.157 上升到了0.255±0.162。高通量篩選的實驗方案。浙江細胞水平高通量篩選

高通量篩選研究現(xiàn)狀。浙江細胞水平高通量篩選

高通量篩選初是伴隨組合化學而產生的一種藥物篩選方式。1990年代末,組合化學的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式,人們可以通過較少的步驟在短時間內同時合成大量化合物,在這樣的背景下高通量篩選的技術應運而生。高通量篩選技術可以在短時間內對大量候選化合物完成篩選,經(jīng)過發(fā)展,已經(jīng)成為比較成熟的技術,不僅應用于對組合化學庫的化合物篩選,還更多地應用于對現(xiàn)有化合物庫的篩選。世界各大藥物生產商都建立有自己的化合物庫和高通量篩選機構,對有潛力形成藥物的化合物進行篦梳式的篩選。浙江細胞水平高通量篩選