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我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸,模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后,1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。藥物安全評(píng)價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目
藥物評(píng)價(jià)是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評(píng)價(jià)的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個(gè)國家后,對(duì)藥物的安全性評(píng)價(jià),引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗(yàn)中,要實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險(xiǎn).因此對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià),藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.藥物藥效評(píng)估方案斑馬魚模型評(píng)價(jià)半數(shù)致死濃度。
我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組,分別是正常對(duì)照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測(cè)試劑。服用供試品后,我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚進(jìn)行OD值的檢測(cè)??梢钥吹剑霉┰嚻方M的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較,有明顯性提高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用,主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)熒光值反映氧化應(yīng)激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。斑馬魚模型評(píng)價(jià)胚胎毒性。
我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼,模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后,再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)??梢钥吹?,模型對(duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)較正常對(duì)照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)與正常對(duì)照組比較相似,沒有明顯的紅細(xì)胞減少情況。斑馬魚模型評(píng)價(jià)胃腸道毒***物的藥理作用評(píng)價(jià)
藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測(cè)評(píng)價(jià)。藥物安全評(píng)價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目
與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究,其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān),因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外,從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果,幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。藥物安全評(píng)價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目