●關(guān)于包裝開發(fā)階段的檢漏：包裝開發(fā)階段在一些情況下，內(nèi)在包裝完整性確認可以采用**及**靈敏的測試方法，這樣就沒有產(chǎn)品配方干擾測試方法的風(fēng)險。●關(guān)于軟包裝的檢漏：軟包裝需要專門的腔體以限制包裝膨脹，防止破損?！耜P(guān)于預(yù)充針的檢漏：預(yù)充針的柱塞需要限制以防止壓差下移位?！耜P(guān)于頂空保護產(chǎn)品的檢漏：對于包裝需要頂空保護的產(chǎn)品，對于穩(wěn)定性研究的完整性測試適合確認特定的頂空氣或負壓隨時間的存在，滿意的結(jié)果需確認泄漏的不存在?！耜P(guān)于包裝封口工藝：對于某些需要保持產(chǎn)品理化穩(wěn)定性的產(chǎn)品，包裝需要保持惰性氣體頂空/低水汽含量，在常壓下或負壓下封口，頂空真空度條件也有利于產(chǎn)品使用，如產(chǎn)品重構(gòu)?！耜P(guān)于真空度/惰性氣體/水汽檢測：真空封口的需要隨時間檢查真空度，惰性氣體封口的需要隨時間檢查活性氣體或水汽含量的增加?！耜P(guān)于抽樣檢測數(shù)量：測試生產(chǎn)批次樣品可以提供包裝完整性的確認，而采用無損方法進行的整體測試則能獲得完整性保證的持續(xù)性評估。在一些情況，法規(guī)要求中指明了測試數(shù)量；對于其他的產(chǎn)品包裝，產(chǎn)品測試數(shù)量取決于驗證階段的統(tǒng)計過程控制結(jié)果，之后是基于日常生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析。 無菌藥品CCIT全套解決方案。安徽***CCIT解決方案

ccit法規(guī)解讀系列---USP1207（下）●關(guān)于檢漏技術(shù)的來源：本章節(jié)所描述的檢漏技術(shù)是基于出版在同行評審雜志的相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)，或認可的測試方法標準中的精密度和偏差研究數(shù)據(jù)，當參考標準測試方法（如ASTM）時，建議讀者參考***的版本。在所有情況下，所引用的方法和文獻研究是為了提供用于制藥包裝檢漏方法開發(fā)和驗證的有用的基準信息?！耜P(guān)于檢漏技術(shù)：本章節(jié)所描述的技術(shù)不是指定的方法，但**可以用于無菌產(chǎn)品包裝檢漏的測試理念。測試技術(shù)根據(jù)它們潛在的檢出限、可靠性、應(yīng)用有差異，因此，沒有一個方法是通用的適用于所有的產(chǎn)品包裝的檢漏，本章節(jié)提供的信息可以用于測試方法的仔細比較，以便對于給定的狀況可以找到**合適的技術(shù)。**終的檢漏方法與給定的產(chǎn)品包裝是特定的。●關(guān)于檢漏方法分類：檢漏方法被劃分為2類：確定的、概率的，確定的方法是優(yōu)先的相對于概率的方法，當其他關(guān)鍵的方法選擇準則允許時。概率的方法**適用于當產(chǎn)品包裝證實與確定的方法不相容，或當方法結(jié)果需要特殊的概率測試方法時。 廣西質(zhì)量CCIT包裝密封性測試蛋白質(zhì)生物制品如何進行包裝完整性無損檢測。

    案例研究1：激光法用于膠塞的選擇采用激光法研究發(fā)現(xiàn)，灰色丁基橡膠膠塞相比涂膜膠塞有更好的密封性，灰色丁基橡膠膠塞沒有出現(xiàn)一例泄漏，涂膜膠塞有較大比例的泄漏產(chǎn)品。案例研究2：激光法用于研究跳塞對密封性的影響采用激光法研究發(fā)現(xiàn)，輕微的跳塞（）有較低的泄漏概率，**的泄漏概率。案例研究3：激光法用于調(diào)查疫苗儲存中出現(xiàn)的過程性泄漏活***疫苗通常儲存在**溫的干冰環(huán)境中。采用激光法研究發(fā)現(xiàn)，疫苗儲存前后西林瓶頂空條件發(fā)生巨大變化，具體表現(xiàn)在氧含量***降低，CO2含量***升高，瓶內(nèi)出現(xiàn)正壓（約2bar絕壓）。分析其原因，可能是西林瓶的膠塞在儲存過程中存在‘熱脹冷縮’現(xiàn)象，使得瓶外的CO2和瓶內(nèi)的O2發(fā)生交換，且頂空氣體體積縮小后使得瓶外的CO2大量進入，**終使得西林瓶儲存后恢復(fù)到常溫時，瓶內(nèi)出現(xiàn)正壓。該研究結(jié)果有助于挑選**合適的西林瓶用于儲存活***疫苗。

    2.高壓放電法高壓放電泄漏檢測技術(shù)是一種離線實驗室檢漏儀器。它利用HVLD泄漏檢測技術(shù)，檢查個別樣品的包裝完整性。HVLD完全可以對樣品非破壞性，非接觸式，非侵入性檢漏，且沒有必要準備試驗樣品。包裝/容器的材料必須是不導(dǎo)電（玻璃，塑料，聚層壓板）。HVLD可以用于液體產(chǎn)品的檢漏，包括懸浮液，乳液和蛋白產(chǎn)品種類繁多。HVLD已被證明是一個高度敏感的藥品包裝（預(yù)充式注射器，充滿液體瓶，吹塑填充密封容器，輸液袋等裝滿液體袋）各類泄漏測試方法。3.激光法激光法方法作為美國藥典推薦的檢測方式，在制藥領(lǐng)域應(yīng)用***。美國Lighthouse--全球*激光法測試**，在美國食藥監(jiān)FDA的資助下研發(fā)出激光二極光譜原理FMS系列設(shè)備。通過O2、CO2、水分/壓力的參數(shù)變化來判斷藥品包裝是否存在泄漏。激光法原理是通過近紅外激光產(chǎn)生的光線被分別調(diào)整至與氧分子、水分子、CO2的內(nèi)部吸收頻率相匹配，穿過產(chǎn)品上方頂空部分，根據(jù)被吸收的激光量與頂空中的物質(zhì)濃度比例來判斷。三套系統(tǒng)皆可安裝在手推車，在不同的灌裝線之間滾動，進行在線工藝檢測和故障排查活動，或者也可將該系統(tǒng)安置于實驗室中，用于產(chǎn)品開發(fā)、出廠測試和QC抽查。包裝密封性’如何過注射劑一致性評價？

微頂空預(yù)灌封注射器如何實現(xiàn)包裝完整性無損檢測

客戶訴求

1ml預(yù)灌封注射器，內(nèi)部灌裝液體，含生物活性物質(zhì)，液體性狀為澄清透明，無蛋白質(zhì)，非懸濁液，非乳狀液，無粘性，裝量，頂空，充氮，瓶身頂空高度不足3mm，需要過美國FDA審查，要求采用無損的包裝完整性測試技術(shù)。

面臨挑戰(zhàn)

現(xiàn)有的FDA認可的無損包裝完整性測試技術(shù)主要包括真空衰減法、激光法、高壓放電法等。常規(guī)的高壓放電法如果用于生物制品檢測，需要驗證該方法對生物制品穩(wěn)定性的影響，即該方法可能不是‘無損’的。激光法要求瓶身頂空高度>=3mm，所以在本案例中不適用。真空衰減雖然適用于上述產(chǎn)品包裝的檢測，但是常規(guī)的真空衰減法很難檢測出頂空<1mL（即微頂**裝的大漏。

解決方案

上海眾林***采用**的真空衰減技術(shù)可以解決微頂**裝大漏很難檢出的問題，可以**滿足客戶的上述應(yīng)用需求。>>真空衰減檢漏儀VeriPac455采用的真空衰減法完全符合ASTM測試方法和FDA標準，適用于微量泄漏檢測、密閉容器完整性檢漏，是一臺為空/滿的注射器、有液體/凍干的小瓶以及其他含有液體的包裝（無論柔軟還是堅硬的）提供高精度無損檢測的系統(tǒng)，可檢測到。 無菌制劑CCIT全套解決方案。湖北***CCIT服務(wù)

CCIT包裝密封性驗證。安徽***CCIT解決方案

    泡罩包裝密封測試技術(shù)應(yīng)用理想的泡罩包裝檢漏系統(tǒng)是存在的。這個檢漏儀應(yīng)該并能夠達到以下標準：1.對包裝沒有損壞2.不需要任何樣品的準備3.檢測從1000微米到1至2微米的漏孔。檢測大漏孔時不是很靈敏。由于單獨泡罩內(nèi)的氣體非常少使檢測大漏孔成為一個巨大的挑戰(zhàn)。4.對包裝材料沒有要求：A.金屬或非金屬B.透明或不透明C.塑料的或橡膠的D.光滑的或粗糙的E.定制化的或有印刷的5.能很快的進行檢驗使用于數(shù)據(jù)流程控制的高樣品檢測率或**在線質(zhì)量控制成為可能6.通過即時的數(shù)據(jù)反饋可以在任何時間和包裝的任何部位知道漏洞的地點和漏洞發(fā)生的頻率。7.不影響生產(chǎn)：A.快速和簡單的轉(zhuǎn)換B.多條生產(chǎn)線環(huán)境下也很實用C.不需要很多的維護D.用戶友好界面E.管理友好F.提供定性、定量數(shù)據(jù)收集G.容易驗證。 安徽***CCIT解決方案

上海眾林機電設(shè)備有限公司是一家有著雄厚實力背景、信譽可靠、勵精圖治、展望未來、有夢想有目標，有組織有體系的公司，堅持于帶領(lǐng)員工在未來的道路上大放光明，攜手共畫藍圖，在上海市市轄區(qū)等地區(qū)的醫(yī)藥、保養(yǎng)行業(yè)中積累了大批忠誠的客戶粉絲源，也收獲了良好的用戶口碑，為公司的發(fā)展奠定的良好的行業(yè)基礎(chǔ)，也希望未來公司能成為*****，努力為行業(yè)領(lǐng)域的發(fā)展奉獻出自己的一份力量，我們相信精益求精的工作態(tài)度和不斷的完善創(chuàng)新理念以及自強不息，斗志昂揚的的企業(yè)精神將**上海眾林機電設(shè)備和您一起攜手步入輝煌，共創(chuàng)佳績，一直以來，公司貫徹執(zhí)行科學(xué)管理、創(chuàng)新發(fā)展、誠實守信的方針，員工精誠努力，協(xié)同奮取，以品質(zhì)、服務(wù)來贏得市場，我們一直在路上！