原標(biāo)題：咼于明教授：抗*素替代物作用機(jī)理與應(yīng)用（附歐洲禁抗十年的啟示）飼用抗*素替代物作用機(jī)理及其應(yīng)用咼于明教授，博導(dǎo)（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院院長，動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，國家肉雞產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系飼料營養(yǎng)研究室主任）飼用抗*素替代物1、抑殺病原菌類：（1）酸化劑（有機(jī)酸、生酸物質(zhì)、產(chǎn)酸微生物）、植物提取物（揮發(fā)油、生物堿等）（2）破壞病菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和通透性，改變細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致生化代謝異常、或DNA復(fù)制或轉(zhuǎn)錄異常，結(jié)構(gòu)性和功能性物質(zhì)合成受阻。2、競(jìng)爭性排除病原菌（1）競(jìng)爭宿主腸粘膜結(jié)合位點(diǎn)；（2）競(jìng)爭微生物自身所需養(yǎng)分；（3）代謝產(chǎn)物對(duì)病原菌的***。3、微生態(tài)營養(yǎng)調(diào)控（1）營養(yǎng)性寡糖、有機(jī)酸、酶制劑（2）消除非淀粉多糖的“籠子”效應(yīng)；（3）釋放更多動(dòng)物可利用營養(yǎng)素；（4）產(chǎn)生益生元自養(yǎng)有益菌；（5）減少病原菌可利用物質(zhì)。4、阻斷病原菌黏附（1）菌毛或纖毛上凝集素（粘附素）：識(shí)別D-甘露糖、2-乙酰氨基-2脫氧-D-半乳糖、L-巖藻糖、唾液酸等單糖或寡糖。（2）病原菌黏附機(jī)制：腸上皮細(xì)胞膜糖蛋白或糖脂含有以上單糖或寡糖類黏附位點(diǎn)。5、增強(qiáng)動(dòng)物免疫機(jī)能（1）維生素微量元素等營養(yǎng)素：適宜劑量；。丁酸增加血清球蛋白濃度和降低白蛋白球蛋白比。高性價(jià)比替抗思路

    談禁抗，就是怎么對(duì)付好微生物抗*素的應(yīng)用效果主要有兩點(diǎn)：1.***、保健，提高存活率；2.促生長、增產(chǎn)量、提高飼料轉(zhuǎn)換效率。這些都是與我們經(jīng)濟(jì)效益密切相關(guān)的指標(biāo)，作為飼料添加劑有非常重要的意義。試驗(yàn)研究表明，在無菌的飼養(yǎng)條件下，抗*素是無效的。如果沒有病原菌，我們就不需要抗*素。那么我總結(jié)了一句話：我們談抗*素，就離不開病原菌或微生物，我們談禁抗，就是怎么對(duì)付好微生物。對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)的解析，讓對(duì)付超級(jí)細(xì)菌成為可能抗*素的使用**令人擔(dān)憂的就是耐藥性的問題，2010年就報(bào)道了耐藥基因的存在。去年，美國報(bào)道我們的******素——粘菌素的耐藥基因：mcr-1，引起了我們的恐慌。在醫(yī)療上，粘菌素是在其他抗*素都無效的情況下，才使用的抗*素。如果細(xì)菌對(duì)******素都產(chǎn)生耐藥性的話，我們很多病都沒法***了。為什么這個(gè)耐藥基因這么厲害？因?yàn)樗幋a一種蛋白叫磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶，這種蛋白降低了粘菌素和脂多糖（存在與革蘭氏隱形細(xì)菌細(xì)胞壁中）親和性從而導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)粘菌素不敏感。澳大利亞的**對(duì)耐藥基因編碼的蛋白進(jìn)行了結(jié)構(gòu)解析，今年二月份就有一篇雜志上有報(bào)道。如果可以改變蛋白結(jié)構(gòu)，這個(gè)酶（即耐藥基因編碼的蛋白）就會(huì)失活。

     直銷替抗生產(chǎn)廠商小腸微生物數(shù)量普遍減少。隨著微生物數(shù)量的減少，微生物消耗的營養(yǎng)物質(zhì)也越來越少。

    限抗、禁抗與無抗是行業(yè)必然趨勢(shì)。因?yàn)殚L期超劑量添加抗*素導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體腸道微生物菌群平衡被破壞，腸絨毛萎縮，嚴(yán)重破壞動(dòng)物腸道健康，***降低，從而***動(dòng)物生長，且形成***依賴，加大了動(dòng)物疾病防治的難度，對(duì)養(yǎng)殖效益的損害也相當(dāng)明顯。然而，禁抗對(duì)于仔豬來說，會(huì)面臨一個(gè)重要的問題就是腹瀉。如何解決仔豬腹瀉問題，沈水寶博士提出了幾個(gè)思考，提供了幾種思路。思考一：原料與生產(chǎn)的質(zhì)量控制措施。例如，玉米和小麥的選擇要注重新鮮度與***控制；豆粕注意脲酶活性和生豆皮的控制；微量元素和磷酸鹽要做好質(zhì)量控制；油脂要嚴(yán)格把關(guān)；同時(shí)，所有原料要做適口性試驗(yàn)，保證所有原料口嘗無異味和苦澀味。此外，設(shè)備清理要做到無死角，這是做好品控的關(guān)鍵之一。思考二：強(qiáng)化母豬營養(yǎng)。母豬奶水好是防止產(chǎn)房仔豬腹瀉**重要的手段。健康養(yǎng)豬的根本就是讓豬生活環(huán)境舒適和吃的營養(yǎng)***平衡，快樂生長?？梢酝ㄟ^營養(yǎng)強(qiáng)化改變觀念和習(xí)慣，甚至通過營養(yǎng)抗病，而不是盲目用藥做所謂的“保健與預(yù)防”。思考三：從印度“咖喱”中學(xué)智慧：抗病可以從天然植物找答案。研究表明，天然植物精油不僅*是***，而是整體功能改善。思考四：飼養(yǎng)現(xiàn)場(chǎng)功夫做到位?，F(xiàn)場(chǎng)保溫措施做到位。

    包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、檸檬酸、延胡索酸、乳酸、苯甲酸及其鹽類，有的還混有適量山梨酸、琥珀酸、蘋果酸和無機(jī)酸磷酸以混合形式組成。復(fù)合型酸化劑克服了單一酸化劑的功能單一、添加量大、腐蝕性強(qiáng)、適口性差等缺點(diǎn)，具有更大的優(yōu)越性。酸化劑不僅能夠降低胃腸道的pH值，起到對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、葡萄球菌和梭菌的***、抑菌作用，而且還可以促進(jìn)生長和消化吸收，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)和平衡。1.酸化劑作用機(jī)理。酸化劑的作用機(jī)理：破壞細(xì)菌細(xì)胞壁、干擾細(xì)菌酶合成、***細(xì)菌內(nèi)酶的活性，影響病菌DNA的復(fù)制；降低胃腸道的pH值，降低日糧的系酸力，提高蛋白酶的活性，促進(jìn)消化吸收。適當(dāng)?shù)南邓崃梢蕴岣叩鞍踪|(zhì)的消化吸收，減少仔豬的腹瀉；調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，維護(hù)腸道健康。大腸桿菌、沙門氏菌和梭狀芽孢桿菌在腸道內(nèi)生長的**適pH分別為～、～、～，而乳酸桿菌生長的**適pH為～。而酸化劑可以降低腸道pH值到，可以很好地促進(jìn)有益菌的生長，***病原菌。2.酸化劑特點(diǎn)。酸化劑的特點(diǎn)有：***提高仔豬的日增重、降低料肉比和腹瀉率；補(bǔ)充胃酸的不足，促進(jìn)腸絨毛的生長，提高飼料利用率；安全***，無有害物質(zhì)殘留，對(duì)環(huán)境無污染，見效快，有良好適口性；提高機(jī)體免疫力。短鏈脂肪酸(甲酸、乙酸、丁酸)是優(yōu)先的酸化劑，其中丁酸(BA)是主要的腸細(xì)胞能量來源。

    在法律上規(guī)定飼料禁抗之前的這7年，養(yǎng)殖業(yè)和飼料業(yè)已經(jīng)在著手做各種準(zhǔn)備工作和實(shí)踐，現(xiàn)場(chǎng)養(yǎng)殖的問題增多，到2007年***抗*素用量達(dá)到比較高峰，treat用藥量提升了約40%，2007年后，養(yǎng)殖場(chǎng)用藥量開始逐年小幅度下降，直到2011年荷蘭法規(guī)又有了更嚴(yán)格的規(guī)定，即禁止飼料廠為養(yǎng)殖企業(yè)生產(chǎn)加藥飼料，對(duì)注冊(cè)獸醫(yī)師的年用藥量進(jìn)行記錄、統(tǒng)計(jì)和評(píng)分；根據(jù)養(yǎng)殖企業(yè)***用藥量的多少進(jìn)行排名等措施，強(qiáng)行降低***用藥的使用量。到2014年底用藥量明顯降低，與2009年相比，降低了58%?？梢钥闯?，通過立法等強(qiáng)制手段，逐步減少抗*素總體用量是歐盟畜牧發(fā)達(dá)國家的共識(shí)。當(dāng)然，歐盟各國養(yǎng)殖環(huán)節(jié)降抗的節(jié)奏并非步調(diào)一致，以上介紹的荷蘭嚴(yán)格降低抗*素的措施是荷蘭行業(yè)協(xié)會(huì)的自我規(guī)定和約束，不是歐盟的法規(guī)。通過調(diào)研歐洲不同國家的飼料企業(yè)禁抗執(zhí)行情況發(fā)現(xiàn)，畜牧業(yè)發(fā)達(dá)國家和不發(fā)達(dá)國家，東歐和西歐國家，禁抗法規(guī)執(zhí)行情況有所不同，那些養(yǎng)殖分散、設(shè)備設(shè)施落后的國家，在仔豬斷奶階段仍會(huì)在飼料中使用抗*素和高鋅日糧來解決現(xiàn)場(chǎng)的問題。而丹麥、荷蘭等國家則自行規(guī)定了更嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)降低抗*素的各項(xiàng)措施，制定了養(yǎng)殖場(chǎng)的用藥量全國排名制度。丁酸可提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，增強(qiáng)自由基***能力，減少**或細(xì)胞損傷。江西替抗主要成分

大量研究表明，甲酸對(duì)病原菌有較強(qiáng)的殺滅作用，能提高其生長性能，但其氣味和腐蝕性較強(qiáng)，限制了甲酸應(yīng)用。高性價(jià)比替抗思路

    誰來承擔(dān)替抗的高成本？隨著國家對(duì)食品安全的重視，抗*素在畜牧生產(chǎn)中越來越受到了限制，許多種類的抗*素由控制殘留進(jìn)展為禁用，無抗養(yǎng)殖的提法于是乎浮出水面而成為人們熱議的話題。許多人企求另辟新途，試圖從中藥中找出代替某種抗*素的物質(zhì)，也有觀點(diǎn)提出，隨著無抗時(shí)代的來臨有機(jī)酸，益生菌及中草藥將是今后畜牧生產(chǎn)保健的三駕馬車。更有一些消極低落的情緒，認(rèn)為這種模式在我國不可行，不僅會(huì)提高養(yǎng)殖成本，而且對(duì)疾病控制將是不可思議的飼料是用來提供動(dòng)物生長所需營養(yǎng)的，不是用來治病的，治病是獸醫(yī)獸藥該干的事，但為何我們這些做飼料的卻要代替獸醫(yī)大量甚至超標(biāo)超期使用抗*素呢？難道**是怕豬吃了我們的飼料腹瀉生病而退貨？替抗仍需高成本做無抗飼料的成本投入應(yīng)該多高，才會(huì)有穩(wěn)定的抗病效果，不知大家具體測(cè)算過沒，多出來的成本對(duì)于乳豬料利潤空間來說還能勉強(qiáng)接受，但對(duì)于中大豬料，就如同割肉一般疼痛了。不知有誰會(huì)有膽量在**應(yīng)該實(shí)現(xiàn)無抗的中大豬料上邁出***步，雖說這是對(duì)行業(yè)無比高尚的做法，但對(duì)企業(yè)自己卻是一種無畏的自殘。誰來承擔(dān)替抗成本？無抗，需要先找到替抗產(chǎn)品。替代抗*素的產(chǎn)品琳瑯滿目，帶上“替抗”的光環(huán)后，自然是身價(jià)倍增。高性價(jià)比替抗思路

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