Kim等（2004）在7～21日齡仔豬日糧中添加%和%精氨酸（通過(guò)乳飼喂系統(tǒng)進(jìn)行人工喂養(yǎng)），發(fā)現(xiàn)血漿中精氨酸濃度隨之增加（30%和61%），增重增加（28%和66%）。Leibholz（1982）、黃琳等（2008a、b）和姚康等（2008）也有類(lèi)似報(bào)道，提示滿足哺乳仔豬比較好生長(zhǎng)的外源精氨酸的需要量比Southern和Baker（1983）、Baker（1997）估計(jì)的要高。哺乳仔豬的精氨酸缺乏是造成其亞生長(zhǎng)的重要因素。但單純口服補(bǔ)充精氨酸或瓜氨酸并不提高哺乳仔豬氨基酸營(yíng)養(yǎng)（Wu等，2004），應(yīng)混合于日糧或人工乳中飼喂才能發(fā)揮其應(yīng)有的功效。在精氨酸合成的代謝鏈中，N-乙酰谷氨酸（NAG）是氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ（CPS-Ⅰ）的變構(gòu)***劑（Wu等，1998），對(duì)線粒體氨甲酰磷酸的生成有重要調(diào)控作用。Wu等（2004）認(rèn)為，線粒體NAG是通過(guò)控制P5CS和CPS-Ⅰ的活性而在調(diào)節(jié)體內(nèi)腸道合成瓜氨酸和精氨酸方面扮演關(guān)鍵角色，增加線粒體NAG有效性可能會(huì)刺激腸道瓜氨酸和精氨酸的生成，從而增強(qiáng)內(nèi)源精氨酸的供給。但是哺乳動(dòng)物的細(xì)胞質(zhì)（包括線粒體）含有一種高活性的降解酶分解NAG，因此限制了通過(guò)細(xì)胞外NAG來(lái)增加線粒體NAG濃度的使用（Meijer等，1985）。N-氨甲酰谷氨酸（NCG）結(jié)構(gòu)上與NAG類(lèi)似且不易被降解。

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    由斷奶誘導(dǎo)產(chǎn)生的小腸精氨酸代謝增強(qiáng)與仔豬日齡或日糧變化無(wú)關(guān)(Dugan等，1995)，但與血漿皮質(zhì)醇濃度的上升有關(guān)(Worsae和Schmidt，1980)。給斷奶仔豬服用RU486(一種糖皮質(zhì)***受體拮抗劑)，會(huì)明顯減弱已增強(qiáng)的精氨酸代謝關(guān)鍵酶的表達(dá)，以及利用谷氨酰胺進(jìn)行的精氨酸合成、腸上皮細(xì)胞中氨向尿素的轉(zhuǎn)化以及多胺的合成(Flynn和Wu，1997a,b；Wu等，2000a,b)。我們還發(fā)現(xiàn)，給14～21日齡哺乳仔豬服用皮質(zhì)醇，***提高了小腸精氨酸的合成和降解速度，但當(dāng)與RU486一起服用時(shí)這種效應(yīng)就消失(Flynn和Wu，1997a,b)。這些結(jié)果表明，皮質(zhì)醇激增(通過(guò)糖皮質(zhì)***受體介導(dǎo)機(jī)制產(chǎn)生)在調(diào)控仔豬斷奶期間小腸精氨酸和脯氨酸代謝中起著重要的作用。我們的研究結(jié)果也從分子學(xué)機(jī)理的角度解釋了精氨酸和脯氨酸為何是哺乳仔豬和幼齡仔豬的必需氨基酸而不是斷奶后生長(zhǎng)豬的必需氨基酸。應(yīng)該記住的是，這并不一定意味著內(nèi)源性合成的精氨酸足以滿足生長(zhǎng)-肥育豬實(shí)現(xiàn)比較好生長(zhǎng)性能時(shí)的需求。還需作深入的研究以確定生長(zhǎng)-肥育豬日糧中添加精氨酸能否有利地改變重要**中蛋白質(zhì)組以及細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通道，進(jìn)而提高機(jī)體內(nèi)的蛋白沉積而降低脂肪的蓄積。 北京精氨酸生素方案

   NAG是內(nèi)源性精氨酸合成過(guò)程中的限制因素之一。小豬腸上皮細(xì)胞線粒體NAG的含量較低，從而降低腸道瓜氨酸和精氨酸的合成，導(dǎo)致仔豬精氨酸缺乏(Wu等，2004)。與新生仔豬相比，7～14日齡仔豬小腸上皮細(xì)胞線粒體中NAG濃度降低，7日齡哺乳仔豬小腸合成的精氨酸減少了70%左右，在14～21日齡更進(jìn)一步下降，與此時(shí)小腸合成精氨酸減少一致。研究表明，其原因可能是細(xì)胞5-羧基-吡咯啉合成酶（pyrroline-5-carboxylatesynthase，P5CS)和N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamatesynthase，NAGS)的活性降低。在2～21日齡仔豬，小腸CPS-Ⅰ的蛋白含量相似。NAGS只分布于肝臟和小腸黏膜細(xì)胞線粒體內(nèi)，其功能是催化谷氨酸和乙酰輔酶A合成NAG。因而腸上皮細(xì)胞線粒體NAGS是內(nèi)源精氨酸生成關(guān)鍵的限速酶，由此導(dǎo)致的NAG缺乏是限制仔豬腸內(nèi)源性精氨酸合成的生化機(jī)制。

Wu等，2004)。首先，日糧中添加精氨酸生素對(duì)血漿色氨酸、賴氨酸和組氨酸濃度沒(méi)有影響，說(shuō)明AAA不影響小腸對(duì)這些氨基酸的吸收；第二，因?yàn)槟c道中瓜氨酸和精氨酸的合成處于持續(xù)的***狀態(tài)，相對(duì)于母乳中其它基本氨基酸供給，日糧中添加AAA保證哺乳仔豬精氨酸的平衡；第三，AAA作P5C合成酶和CPS-1的代謝***體，低劑量的AAA在增加仔豬內(nèi)源性精氨酸具有高敏感性；AAA在胞漿不被分解，在體內(nèi)的腸道粘膜中的半衰期可能要更長(zhǎng)(大概8～10h），每天加兩次可以有效提高血清精氨酸的濃度(Frank等，2007)。而且精氨酸生素AAA對(duì)人和動(dòng)物沒(méi)0性，根據(jù)對(duì)大鼠的研究以及臨床用于***遺傳性NAGS缺點(diǎn)嬰兒的高氨血癥二十多年來(lái)，還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其副作用(Cohen等，1950)。傳統(tǒng)上認(rèn)為，豬乳是能夠提供足夠量的氨基酸以滿足哺乳仔豬的生長(zhǎng)需要，但近來(lái)的研究卻表明當(dāng)豬乳作為仔豬***的日糧蛋白來(lái)源時(shí)，哺乳仔豬卻并不能夠獲得比較好的生長(zhǎng)性能(Frank等，2007)。人工喂養(yǎng)仔豬試驗(yàn)表明，出生后仔豬的生長(zhǎng)生物學(xué)潛能至少是400g/d（從出生到21日齡時(shí)的平均值），比哺育母豬乳的仔豬（230g/d）高了74%。***研究表明，AAA可有效地提高內(nèi)源性精氨酸的合成與供給，進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。以新生仔豬為模型。

    在動(dòng)物消化道內(nèi)，精氨酸的吸收與色氨酸、賴氨酸和組氨酸等拮抗，因此，直接口服補(bǔ)充精氨酸得不到比較好效果。Arg是合成NO的***底物，過(guò)量的外源性L-Arg使機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)的NO含量急劇增高，NO的負(fù)作用突出，不僅不能保護(hù)機(jī)體免受致死性損害，反而導(dǎo)致***的機(jī)體損傷，對(duì)機(jī)體造成強(qiáng)烈破壞(Wink等，1998)。在14d仔豬日糧中添加％的精氨酸的生長(zhǎng)性能低于對(duì)照組，而且第6d和10d血清賴氨酸含量***降低(Zhan等，2008)。而通過(guò)調(diào)控內(nèi)源性精氨酸的合成補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)精氨酸的不足則可以避免其毒副作用。因此，非常有必要進(jìn)一步研究?jī)?nèi)源性精氨酸的合成通路及其限速酶。精氨酸在體內(nèi)主要參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，在精氨酸酶Ⅰ的作用下脫胍基生成尿素和鳥(niǎo)氨酸，尿素進(jìn)入血液循環(huán)，鳥(niǎo)氨酸在肝（或者腎臟以及腸粘膜）細(xì)胞中生成瓜氨酸，在線粒體合成后，即被轉(zhuǎn)運(yùn)到胞液，在胞液經(jīng)精氨酸代琥珀酸合成酶的催化下，與天冬氨酸反應(yīng)生成精氨酸代琥珀酸，此反應(yīng)由ATP供能。其后，精氨酸代琥珀酸再經(jīng)精氨酸代琥珀酸裂解酶作用下，裂解成精氨酸及延胡索酸，反應(yīng)部位在胞液(吳信等，2009)。其中N-乙酰谷氨酸（N-acetylglutamate，NAG）是氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅰ（carbamoylphosphatesynthase-Ⅰ。

河北精氨酸生素

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    功能性氨基酸——精氨酸(Arg)具有重要的生理、代謝和營(yíng)養(yǎng)作用，幾乎機(jī)體中所有**均利用Arg合成胞漿蛋白和**白，精氨酸在促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成、增強(qiáng)機(jī)體的***、細(xì)胞分裂、傷口復(fù)原和***分泌等各種生理過(guò)程中，也都有著重要的角色。Arg為條件性必需氨基酸，在應(yīng)激狀態(tài)下和特殊生長(zhǎng)階段，為必需氨基酸，仔豬體內(nèi)合成的精氨酸不能滿足生理代謝需要。但是精氨酸的吸收與賴氨酸等拮抗，因此，對(duì)精氨酸及其內(nèi)源性合成調(diào)控研究具有極大的應(yīng)用價(jià)值和實(shí)踐意義。精氨酸生素(Arginineactivatoradditive,AAA)是N-乙酰谷氨酸(N-acetylglutamate，NAG)的類(lèi)似物，作為一種新型的功能性氨基酸，可以有效調(diào)控內(nèi)源性精氨酸合成，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)性能。 北京精氨酸生素方案

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