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貴州精氨酸生素思路

來源: 發(fā)布時(shí)間:2019-12-10

   Wu和Knabe,1995)。事實(shí)上,斷奶仔豬前腸上皮細(xì)胞中精氨酸酶的缺乏導(dǎo)致了通過小腸進(jìn)入門脈循環(huán)的精氨酸數(shù)量達(dá)到了比較大化(Wu等,1996b,2007)。有趣的是,腸內(nèi)飼喂的仔豬利用灌胃的谷氨酸和脯氨酸所進(jìn)行的精氨酸內(nèi)源性合成受日糧精氨酸的攝入量調(diào)控(Wilkinson等,2004)。借助肝臟隔離灌注(IsolatedLiverPerfusion,ILP)技術(shù)(Wu等,1991)和氨基酸高效液相色譜(HPLC)分析法(Wu等,1994b)可以發(fā)現(xiàn),當(dāng)將Krebs重碳酸鹽緩沖液(含5mM葡萄糖和、或瓜氨酸以及血漿濃度的其他氨基酸)按每千克體重30mL/min的速度灌注14日齡哺乳豬的肝臟時(shí),無證據(jù)表明肝臟攝入的瓜氨酸來自門靜脈(Wu等,1997)。而當(dāng)以同樣的方法用Krebs重碳酸鹽緩沖液(含、或的L-精氨酸和血漿濃度的其它氨基酸)對(duì)14日齡哺乳仔豬的肝臟進(jìn)行灌注時(shí),肝臟從門靜脈中吸收的精氨酸分別為(±)%、(±)%和(±)%(平均數(shù)±SEM,n=8)。因此,正如從成年大鼠上獲得的研究結(jié)果一樣(Windmueller,1982;Dhanakoti等,1990),豬小腸所釋放的瓜氨酸未能被肝臟吸收,而是被肝外**(主要是腎臟)和細(xì)胞用來合成精氨酸(Wu和Brosnan,1992;Wu和Knabe,1995)。同樣,由于豬和大鼠的肝細(xì)胞氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)y+。貴州精氨酸生素思路

    否盈余都無凈精氨酸產(chǎn)生(Windmueller和Spaeth,1981)。鑒于此,被小腸釋放的瓜氨酸沒有被肝臟吸收,而是通過肝外細(xì)胞和**(主要是腎臟)用于合成精氨酸(Morris,2002;Wu和Morris,1998),實(shí)際上這條合成途徑在機(jī)體內(nèi)各種類型細(xì)胞都存在(Wu和Morris,1998;Dhanakoti等,1990)。綜上所述,源自腸道的瓜氨酸或精氨酸作為一種精氨酸來源對(duì)整個(gè)機(jī)體同等有效。研究還表明,新生仔豬體內(nèi)精氨酸的合成還受其攝入的精氨酸量的調(diào)節(jié),當(dāng)攝入量低于正常值時(shí),其體內(nèi)合成增強(qiáng),并通過減少精氨酸水解和增加精氨酸循環(huán)來保持精氨酸;由于腸道合成的精氨酸只占總合成量的50%左右,其他合成部位尚需進(jìn)一步研究(Urschel等,2005;Wilkinson等,2004)。新生仔豬血漿中大多數(shù)氨基酸保持著相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),而精氨酸及其直接前體(鳥氨酸和瓜氨酸)則隨著日齡增加而不斷減少(Flynn等,2000),提示新生仔豬可能存在精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺乏。研究表明,7日齡仔豬腸道合成的瓜氨酸和精氨酸較出生時(shí)下降了60%~75%,并且在14~21日齡進(jìn)一步下降(Wu,1997);與此同時(shí),乳源精氨酸含量也呈下降趨勢(shì)(Wu和Knabe,1994),表明內(nèi)源合成不足和外源供給下降是導(dǎo)致新生仔豬精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺乏的關(guān)鍵原因。

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    N-乙酰谷氨酸(NAG)合成酶可催化谷氨酰胺和乙酰-輔酶A合成N-乙酰谷氨酸,其*存在于肝臟細(xì)胞和小腸粘膜細(xì)胞的線粒體內(nèi)(Wakabayashi等,1991;Bush等,2002)。N-乙酰谷氨酸合成酶是I型氨甲酰磷酸合成酶的一種重要的變構(gòu)***劑(Meijer等,1990),它可合成鳥氨酸轉(zhuǎn)化成瓜氨酸時(shí)所必需的線粒體氨基甲酰磷酸(圖2)。此外,我們**近發(fā)現(xiàn)N-乙酰谷氨酸是腸上皮細(xì)胞線粒體中P5C合成酶的一個(gè)***劑,因?yàn)閙M的N-乙酰谷氨酸可使其活性提高124%(Wu等,2004d)。因此,對(duì)14日齡仔豬而言,在腸上皮細(xì)胞的培養(yǎng)基中添加N-胺基甲基麩胺酸(NCG,一種在代謝上很穩(wěn)定的N-乙酰谷氨酸類似物)可促進(jìn)14日齡仔豬腸上皮細(xì)胞中谷氨酰胺和脯氨酸向瓜氨酸的轉(zhuǎn)化(Wu等,2004d)。很明顯,酶學(xué)和代謝研究表明,在14~21日齡的仔豬中,因線粒體N-乙酰谷氨酸合成酶活性降低而引發(fā)的N-乙酰谷氨酸利用率低下,是造成小腸利用谷氨酰胺或脯氨酸合成瓜氨酸受到限制的統(tǒng)一生化機(jī)制,因此是新生仔豬精氨酸缺乏的主要原因(Wu等,2004d)。

    由斷奶誘導(dǎo)產(chǎn)生的小腸精氨酸代謝增強(qiáng)與仔豬日齡或日糧變化無關(guān)(Dugan等,1995),但與血漿皮質(zhì)醇濃度的上升有關(guān)(Worsae和Schmidt,1980)。給斷奶仔豬服用RU486(一種糖皮質(zhì)***受體拮抗劑),會(huì)明顯減弱已增強(qiáng)的精氨酸代謝關(guān)鍵酶的表達(dá),以及利用谷氨酰胺進(jìn)行的精氨酸合成、腸上皮細(xì)胞中氨向尿素的轉(zhuǎn)化以及多胺的合成(Flynn和Wu,1997a,b;Wu等,2000a,b)。我們還發(fā)現(xiàn),給14~21日齡哺乳仔豬服用皮質(zhì)醇,***提高了小腸精氨酸的合成和降解速度,但當(dāng)與RU486一起服用時(shí)這種效應(yīng)就消失(Flynn和Wu,1997a,b)。這些結(jié)果表明,皮質(zhì)醇激增(通過糖皮質(zhì)***受體介導(dǎo)機(jī)制產(chǎn)生)在調(diào)控仔豬斷奶期間小腸精氨酸和脯氨酸代謝中起著重要的作用。我們的研究結(jié)果也從分子學(xué)機(jī)理的角度解釋了精氨酸和脯氨酸為何是哺乳仔豬和幼齡仔豬的必需氨基酸而不是斷奶后生長(zhǎng)豬的必需氨基酸。應(yīng)該記住的是,這并不一定意味著內(nèi)源性合成的精氨酸足以滿足生長(zhǎng)-肥育豬實(shí)現(xiàn)比較好生長(zhǎng)性能時(shí)的需求。還需作深入的研究以確定生長(zhǎng)-肥育豬日糧中添加精氨酸能否有利地改變重要**中蛋白質(zhì)組以及細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通道,進(jìn)而提高機(jī)體內(nèi)的蛋白沉積而降低脂肪的蓄積。

即母乳中脯氨酸的產(chǎn)量**超過泌乳乳腺**從血漿吸收的脯氨酸的量,而母乳中精氨酸的產(chǎn)量**低于泌乳乳腺**吸收的血漿精氨酸的量。乳腺利用吸收的游離氨基酸合成酪蛋白,其中吸收的用于合成酪蛋白的精氨酸過剩而脯氨酸的量則不夠,因此精氨酸在泌乳母豬乳腺**被有效利用生成脯氨酸,以滿足該**合成酪蛋白的需要(Clark等,1975;Yip和Knox,1972)。鑒于脯氨酸是新生仔豬腸細(xì)胞生成精氨酸的主要前體物(Dillon等,1999;Wu,1997),在母子間存在一種精氨酸-脯氨酸循環(huán),即精氨酸先由母豬乳腺**轉(zhuǎn)化為脯氨酸,隨母乳進(jìn)入仔豬腸道,然后由腸道**重新轉(zhuǎn)化為精氨酸以供仔豬利用(O’Quinn等,2002)。除此之外,乳腺**含有一氧化氮合成酶,能夠轉(zhuǎn)化精氨酸為NO和L-瓜氨酸(Onoda和Ina**998),是乳腺**精氨酸降解的次要通路。 湖北精氨酸生素用量大

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    日糧中添加谷氨酰胺在預(yù)防早期斷奶仔豬腸萎縮中的作用谷氨酰胺是豬腸上皮細(xì)胞的一種主要能量基質(zhì),又是嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成所必需的一種前體物質(zhì),而這兩種核苷酸是細(xì)胞〔包括豬上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(Curi等,2005)〕增殖所必需的(Wu等,1995b)。此外,谷氨酰胺還可提高鳥氨酸脫羧酶(ODC;Kandil等,1995)的活性,后者又是多胺合成過程中的一種重要酶,而多胺的功能是促進(jìn)DNA合成和蛋白質(zhì)合成(Flynn等,2002)。此外,谷氨酰胺是N-乙酰葡萄糖胺-6磷酸合成所必需的,而后者作為一種普通底物參與糖蛋白這種在小腸粘膜細(xì)胞中含量極其豐富物質(zhì)的合成(Wu等,2001;Wang等,2006,2007)。作為谷氨酸合成底物,谷氨酰胺在合成谷胱甘肽這種小腸中含量**豐富的小分子抗氧化劑中起著一定的作用(Wu等,2004b)。而且,谷氨酰胺可提高哺乳類動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR或FRAP1)的活性,此蛋白是一種蛋白激酶,可調(diào)控動(dòng)物**和細(xì)胞〔包括骨骼肌(Suryawan等,2006)和小腸(Fumarola等,2005)〕中的蛋白合成。發(fā)現(xiàn)mTOR信號(hào)通路以及谷氨酰胺和其他氨基酸對(duì)該通路的***(圖5),是營(yíng)養(yǎng)研究領(lǐng)域一個(gè)令人激動(dòng)的新進(jìn)展。***,谷氨酰胺還調(diào)控著一氧化氮(NO)的合成,而NO在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中達(dá)到其生理濃度時(shí)。 貴州精氨酸生素思路

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