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微流控器官芯片的發(fā)展

來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-08-04

腸道藥物吸收的測(cè)定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細(xì)胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導(dǎo)致對(duì)細(xì)胞瓶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的嚴(yán)重預(yù)測(cè)不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機(jī)會(huì),因?yàn)榭梢愿_地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,這可以通過測(cè)量跨上皮電阻來評(píng)估。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),英國(guó)CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細(xì)胞與其他腸細(xì)胞(如杯狀粘膜細(xì)胞)共培養(yǎng),以提供進(jìn)一步的復(fù)雜性并補(bǔ)充動(dòng)態(tài)灌注模型。GSK,諾和諾德、羅氏等均已投資多個(gè)器官芯片平臺(tái)以開發(fā)用于藥物篩選和評(píng)估的的創(chuàng)新模型。微流控器官芯片的發(fā)展

微流控器官芯片的發(fā)展,器官芯片

CN-Bio是DARPA(美國(guó)**高級(jí)研究計(jì)劃局)授予麻省理工學(xué)院的10個(gè)器官芯片的“人體芯片”的資助項(xiàng)目的參與者。2018年3月,《自然科學(xué)報(bào)告》(NatureScientificReports)發(fā)布了該計(jì)劃的一個(gè)里程碑,成功連接了10個(gè)組織的工程組織,一次準(zhǔn)確復(fù)制人體組織相互作用長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久,并允許研究人員測(cè)量藥物對(duì)身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國(guó)理工學(xué)院(ImperialCollegeLondon)的研究人員在《自然通訊》(NatureCommunications)上發(fā)表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(shù)(OOC、MPS技術(shù))如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術(shù)也在《生物世紀(jì)》、《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》、《TechCrunch》、《英國(guó)廣播公司》和許多專業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。腸道器官芯片現(xiàn)狀器官芯片為組織(如肺,腸,肝,心臟和其他)中的血液和氣流開發(fā)了一條狹窄的通道。

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盡管安全評(píng)估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機(jī)會(huì)已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標(biāo)是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測(cè)性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對(duì)臨床試驗(yàn)參與者的風(fēng)險(xiǎn)。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當(dāng)前臨床前研究中的具體差距對(duì)于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)至關(guān)重要。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。 

器官芯片協(xié)會(huì)在過去20年,學(xué)術(shù)界,企業(yè)和的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機(jī)構(gòu)和財(cái)團(tuán)幫助提升和促進(jìn)器官芯片系統(tǒng)的使用。例如,Orchard財(cái)團(tuán),他們的目的是創(chuàng)建一個(gè)器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識(shí),將器官芯片實(shí)施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究,R&D,以及法規(guī)指導(dǎo)原則中。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng),器官芯片公司收購這些系統(tǒng),并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財(cái)政支持,以及通過合作獲得技術(shù),一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展,我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受,在藥物開發(fā)項(xiàng)目中得以積極的使用。英國(guó)CN-Bio過去10年是這個(gè)協(xié)會(huì)的一部分,和學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈連接,生物技術(shù)和藥企。 GSK,諾和諾德,羅氏等均已投資多個(gè)器官芯片平臺(tái),以開發(fā)用于藥物篩選和評(píng)估的的創(chuàng)新模型。

微流控器官芯片的發(fā)展,器官芯片

器官芯片(OOC)模型可以作為單個(gè)系統(tǒng)或模擬器guan相互交流的連接單元存在。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實(shí)驗(yàn)使用的概念上,并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計(jì)特征。器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計(jì)方法一樣。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了類器guan,器官芯片模型和其他MPS,并提供了前所未有的進(jìn)行毒性測(cè)試,個(gè)性化藥物以及PK/PD和疾病機(jī)制研究的機(jī)會(huì)??紤]到它們?cè)谒幬镩_發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。CNBio利用我們灌流器官芯片 PhysioMimix平臺(tái)開發(fā)了一種創(chuàng)新的NAFLD/NASH實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀6嗥鞴傩酒袠I(yè)報(bào)告

GSK,諾和諾德、羅氏等均已投資多個(gè)器官芯片平臺(tái),以開發(fā)用于藥物篩選和評(píng)估的的創(chuàng)新模型。微流控器官芯片的發(fā)展

不斷增長(zhǎng)的服務(wù)需求表明,制藥和生物技術(shù)公司在其Zhi Liao計(jì)劃中接受OOC數(shù)據(jù)。重復(fù)經(jīng)營(yíng)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)日益增長(zhǎng)的興趣、預(yù)測(cè)臨床結(jié)果的技術(shù)能力及其取代動(dòng)物模型的潛力,尤其是用人類特有的作用模式測(cè)試新藥模式,都在推動(dòng)這一趨勢(shì)。隨著證明OOC優(yōu)于傳統(tǒng)方法的證據(jù)越來越多,該公司的擴(kuò)張確保其準(zhǔn)備好滿足這個(gè)不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)的需求。GarethGuenigault博士,CNBio合同研究服務(wù)的首席科學(xué)家,說:“這一擴(kuò)展是我們合同研究服務(wù)發(fā)展中令人振奮的下一步。隨著我們看到藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和監(jiān)管領(lǐng)域越來越多的人意識(shí)到動(dòng)物模型并不總是正確的,也不符合道德要求,我們準(zhǔn)備提供適合研究者個(gè)人需求的解決方案。通過利用OOC技術(shù)的力量提供跨一系列應(yīng)用的早期、臨床可轉(zhuǎn)化的數(shù)據(jù),我們希望在短時(shí)間內(nèi)和低成本的情況下,讓客戶對(duì)其項(xiàng)目的成功更有信心。”微流控器官芯片的發(fā)展

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