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Human cell design(HCD)糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

來源: 發(fā)布時間:2024-08-12

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。曼聯(lián)是Human cell design在中國區(qū)的官方代理。Human cell design(HCD)糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

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這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。全球糖尿病細胞模型品質(zhì)保障糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質(zhì)。

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根據(jù)從嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)來看,葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發(fā)生而獲得的。EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。

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Human Cell Design的 EndoC-BH5 細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進的細胞工具,其開發(fā)的 EndoC-BH5 細胞系在胰島素分泌和代謝反應(yīng)方面表現(xiàn)出色。這些細胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩(wěn)定生長,還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產(chǎn)品已經(jīng)成為許多科學家進行糖尿病研究和新藥開發(fā)的選擇。在表型上具有和天然胰島素相同的表達marker。北京進口糖尿病細胞模型

糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究。Human cell design(HCD)糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design(HCD)糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作