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單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是復(fù)制整個(gè)器guan或人體(10)。例如,與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性,但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學(xué)特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進(jìn)展。多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見解,并可以同時(shí)研究不同的過程;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,為同時(shí)研究療效和毒性提供了獨(dú)特的機(jī)會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來自于MIT,用于在單器guan和多器guan實(shí)驗(yàn)中對細(xì)胞培養(yǎng)條件進(jìn)行實(shí)時(shí)控制,以模擬體內(nèi)生理學(xué)。目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。微流控器官芯片
英國CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括PhysioMimix實(shí)驗(yàn)室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速且預(yù)測性的基于人體組織的研究在實(shí)驗(yàn)室中對人體生物學(xué)進(jìn)行建模。該技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白,并朝著模擬人類生物學(xué)條件前進(jìn),以支持新療法的加速發(fā)展。應(yīng)用范圍包括傳染病,新陳代謝和炎癥。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導(dǎo)了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征,包括細(xì)胞內(nèi)脂肪負(fù)載,白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達(dá)的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因)。進(jìn)口類器官芯片行業(yè)動態(tài)器官芯片問世的意義在于彌補(bǔ)了傳統(tǒng)的臨床前動物模型無法真實(shí)反映人體對藥物藥效和毒性的真實(shí)反映的空缺。
器官芯片市場受到各種因素的驅(qū)動,如對動物試驗(yàn)替代品的要求、對藥物毒性的早期檢測的需要,以及新產(chǎn)品的推出和技術(shù)的進(jìn)步,這些都是驅(qū)動市場的因素。此外,制藥公司投資和調(diào)查利用芯片上器guan模型重新調(diào)整藥物用途的舉措激增,預(yù)計(jì)將推動器官芯片市場的增長。醫(yī)療行業(yè)對器官芯片設(shè)備的需求激增,預(yù)計(jì)將推動全球器官芯片市場的增長。實(shí)時(shí)成像、生物化學(xué)的體外分析以及功能組織中活細(xì)胞的遺傳和代謝活動是器官芯片設(shè)備在工業(yè)中的一些應(yīng)用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。
目前各個(gè)國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報(bào)的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量。美國**高級研究計(jì)劃局在過去的8年中資助了多個(gè)器官芯片項(xiàng)目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報(bào)。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發(fā)計(jì)劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計(jì)將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據(jù)主導(dǎo)地位,這是因?yàn)橹饕獏⑴c者提供了多項(xiàng)的服務(wù)(包括定制設(shè)計(jì)具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細(xì)胞的化學(xué)品毒理學(xué)測試。公共和私人機(jī)構(gòu)正在為其研究進(jìn)行巨額投資。這進(jìn)一步促進(jìn)了所研究市場的增長。國際前**制藥巨頭對器官芯片領(lǐng)域的發(fā)展前景也大力看好。
微物理系統(tǒng)(MPS)又稱OrganonChip(OOC)、器官芯片,旨在表征人體組織的結(jié)構(gòu)和功能特征。與傳統(tǒng)的二維平皿細(xì)胞培養(yǎng)相比,MPS可以利用多種細(xì)胞類型,在三維支架中培養(yǎng),在灌注狀態(tài)下模擬組織中的血流。它們可用于臨床前藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)研究,以獲得相關(guān)的人體數(shù)據(jù),并有助于告知劑量方案和有效藥物濃度等參數(shù)。MPS包含一系列平臺,這些平臺通過使用微工程技術(shù)(通常與3D微環(huán)境結(jié)合使用)來模仿組織功能的各個(gè)方面。此類系統(tǒng)已報(bào)告為3D球體,類器guan,器官芯片,靜態(tài)微圖案技術(shù)和非物理芯片模型。器官芯片主要用于體外模擬更加接近體內(nèi)的細(xì)胞生長微環(huán)境。微流控類器官芯片好用么
器官芯片的工作原理是什么?微流控器官芯片
已特別強(qiáng)調(diào)模仿腸肝相互作用,這對于預(yù)測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機(jī)制至關(guān)重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實(shí)現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導(dǎo)的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關(guān)鍵酶)抑制所證實(shí)的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補(bǔ)ADME譜的空白。例如,可以通過結(jié)合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果,間接獲得有關(guān)藥物分布的數(shù)據(jù)。 微流控器官芯片
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