我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物，形成屏障。在給藥實驗期間，肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片（OOC）研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。進口類器官芯片怎么樣

系統(tǒng)的細胞培養(yǎng)模型對細胞微環(huán)境和體內(nèi)生物控制有了新的認識，對生物系統(tǒng)和人類病理生理學的深入理解需要開發(fā)新的模型系統(tǒng)，以便在更相關的組織環(huán)境中分析細胞微環(huán)境中復雜的內(nèi)部和外部相互作用。器官芯片工程系統(tǒng)提供了一個前所未有的機會來揭示人體組織的復雜和層次性。器官芯片是一種多通道三維微流體細胞培養(yǎng)船，它刺激整個機體的活動、機制和生理反應。這些微型設備是半透明的，它們提供了一個觀察人體機體內(nèi)部工作的窗口。這項技術正被用于開發(fā)一整套人體器官芯片，如肺、腸道、肝臟、心臟、皮膚、骨髓、胰腺、腎臟，甚至是一個模擬血腦屏障的系統(tǒng)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。東南大學器官芯片作用原理器官芯片設備產(chǎn)生多層次的組織功能，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。

我們所有的微生理（MPS）耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng)，可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析，提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質(zhì)標記物定位；但重要的是，實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù)，可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應。

目前各個國家的監(jiān)管機構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報的輔助材料，這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量。美國**高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目（包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)），用于評估其作為臨床前藥物評估，以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加，特別是在美國，北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。目前，北美在器官芯片市場占據(jù)主導地位，這是因為主要參與者提供了多項的服務（包括定制設計具有特定器guan排列的新芯片）以及增加了對不同類型器guan細胞的化學品毒理學測試。公共和私人機構(gòu)正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。器官芯片它提供了多種應用，如疾病建模、患者分層和表型篩查。

現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間，開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā)，并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構(gòu)比如英國皇家學院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備，基于從Vanderbilt大學獲得的IP，可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。 PhysioMimix 系列微流控器官芯片系統(tǒng)是一種高級細胞培養(yǎng)的綜合解決方案。肺類器官芯片protocol

PhysioMimix器官芯片允許研究人員引入原代細胞、干細胞或預先形成的組織來制造組織模擬物。進口類器官芯片怎么樣

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響。進口類器官芯片怎么樣

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