相對(duì)于細(xì)菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)作用,細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動(dòng)力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項(xiàng)人類中的研究也表明,與健康對(duì)照組相比,NAFLD患者的腸道通透性明顯增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD改善,以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發(fā)新的預(yù)防策略和精確的改善靶點(diǎn)。Craven等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對(duì)于自體移植患者可明顯改善小腸通透性。恭喜上海沃本入庫全國(guó)科技型中小企業(yè)名錄!江西腸道菌群移植技術(shù)及其過程
在一項(xiàng)開放標(biāo)簽單組初步研究中[4],13名患者(18-75歲之間)異基因造血細(xì)胞植入后進(jìn)行FMT,F(xiàn)MT的中位時(shí)間為27天(19-45天),F(xiàn)MT耐受良好,幸存者的中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月(13-20個(gè)月)。Kaplan-Meier估計(jì)FMT術(shù)后12個(gè)月總生存率和無進(jìn)展生存率分別為85%和85%。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明,F(xiàn)MT后腸道微生物群落多樣性改善。FMT對(duì)兩個(gè)德國(guó)三級(jí)臨床中心異(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的結(jié)果報(bào)道顯示[8],F(xiàn)MT后,沒有觀察到干預(yù)相關(guān)的全身炎癥反應(yīng),只有輕微的副作用,排便頻率和容積降低,并且在sr-GvHD分級(jí)和分期上均出現(xiàn)明顯的衰減。此外,患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉(zhuǎn)移。上海常見菌群移植臨床應(yīng)用上海沃本為您提供專業(yè)菌群移植服務(wù)。
肝性腦?。℉E)是肝硬化患者的并發(fā)癥之一,是肝硬化個(gè)體發(fā)病和死亡的主要原因。許多肝性腦病患者使用***,導(dǎo)致其腸道菌群被擾亂,使患者的肝性腦病進(jìn)一步惡化。腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氨是肝性腦病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。目前的改善方法為乳果糖和/或利福昔明,兩者都以腸道菌群作為靶點(diǎn)。由于腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為促進(jìn)了肝性腦病的發(fā)展,我們認(rèn)為通過菌群移植操控腸道菌群可以逆轉(zhuǎn)腸道生態(tài)失衡并改善肝性腦病患者的認(rèn)知水平。
Bajaj等進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),對(duì)比FMT組及標(biāo)準(zhǔn)療法在改善復(fù)發(fā)性肝性腦病中的安全性,F(xiàn)MT組降低復(fù)發(fā)性肝性腦病患者的住院率,兩項(xiàng)腦評(píng)分的認(rèn)知結(jié)果有明顯改善[10]。同樣,在單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,他們發(fā)現(xiàn)FMT組的認(rèn)知結(jié)果有明顯改善,而安慰劑組則沒有。
為規(guī)范菌群移植技術(shù)的臨床應(yīng)用,保證醫(yī)療質(zhì)量和安全,2021年8月27日,上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)根據(jù)上海市醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法實(shí)施細(xì)則制定并印發(fā)了《上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范(2021年版)》。該規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員開展菌群移植的比較低要求。規(guī)范適用于應(yīng)用同種異基因菌群移植改善消化系統(tǒng)及腸道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外疾病,其供體來源包括親屬及非親屬。上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范的出臺(tái),意味著菌群移植技術(shù)日趨成熟,這將更有利于菌群移植技術(shù)的深入推廣和應(yīng)用,造福更多的患者。上海沃本提供的菌液可改善自閉癥。
截止目前為止,在美國(guó)臨床試驗(yàn)中心網(wǎng)站上已經(jīng)注冊(cè)的菌群移植在移植物抗宿主病相關(guān)臨床項(xiàng)目已有18項(xiàng),其中1項(xiàng)已經(jīng)完成。中國(guó)正在招募的項(xiàng)目有7項(xiàng),分別是北京大學(xué)人民醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院聯(lián)合申報(bào)的FMT在allo-HSCT后急性腸移植物抗宿主病的前瞻性研究;junshi醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院申報(bào)的FMT改善類固醇耐藥性腸道急性移植物抗宿主??;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院申報(bào)的FMT膠囊在類固醇難治性GI-aGvHD的療效和安全性;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院申報(bào)的FMT在類固醇抵抗/依賴性急性胃腸移植物抗宿主病中的應(yīng)用;蘇州申報(bào)了Auto-FMT預(yù)防aGVHD的有效性和安全性和FMT在腸道aGVHD的研究;香港中文大學(xué)申報(bào)的FMT的安全性和有效性研究。菌群移植在GVHD中的應(yīng)用現(xiàn)狀--上海沃本。山西腹瀉使用菌群移植耗材
菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音--上海沃本。江西腸道菌群移植技術(shù)及其過程
目前研究多在探索菌群移植后受體腸道菌群的變化情況,而對(duì)移植后病毒的變化知之甚少。香港中文大學(xué)的一項(xiàng)研究,從腸道微生物群的不同成分進(jìn)行分析,旨在證實(shí)FMT的安全性[9]。該項(xiàng)病例報(bào)告主要研究了一位14歲男性骨髓增生異常綜合征患者,在接受異基因造血干細(xì)胞移植后,出現(xiàn)了II級(jí)皮膚GVHD和IV級(jí)腸道GVHD,常規(guī)藥物無效后,在26天內(nèi)間隔施行4次菌群移植,并分析每次移植后糞便樣本中細(xì)菌、病毒的變化情況,隨訪120天。菌群移植后,患兒腸道細(xì)菌多樣性增加,且細(xì)菌組成發(fā)生變化。FMT后,與脂質(zhì)、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代謝相關(guān)的基因和通路得到恢復(fù)。且腸道細(xì)菌的多樣性在移植后降低,多個(gè)菌群分類群擴(kuò)增,并表現(xiàn)出功能的改善。腸道病毒的多樣性穩(wěn)定升高,有尾噬菌體目的相對(duì)豐度增加。但由于只是個(gè)案,還需要更多相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。未來FMT實(shí)踐應(yīng)考慮重組腸道zhenjun和病毒的作用和重要性。江西腸道菌群移植技術(shù)及其過程
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