阿爾茨海默病難治難醫(yī)？菌群移植帶來(lái)新曙光！

《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示，在過(guò)去20年，阿爾茨海默?。ˋD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年，我國(guó)有超過(guò)1千萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國(guó)家，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來(lái)，一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方。 美國(guó)臨床試驗(yàn)中心菌群移植已注冊(cè)的研究--上海沃本。河南直腸菌群移植安全性

在一項(xiàng)開放標(biāo)簽單組初步研究中[4]，13名患者（18-75歲之間）異基因造血細(xì)胞植入后進(jìn)行FMT，F(xiàn)MT的中位時(shí)間為27天（19-45天），F(xiàn)MT耐受良好，幸存者的中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月(13-20個(gè)月)。Kaplan-Meier估計(jì)FMT術(shù)后12個(gè)月總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為85%和85%。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明，F(xiàn)MT后腸道微生物群落多樣性改善。FMT對(duì)兩個(gè)德國(guó)三級(jí)臨床中心異(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的結(jié)果報(bào)道顯示[8]，F(xiàn)MT后，沒有觀察到干預(yù)相關(guān)的全身炎癥反應(yīng)，只有輕微的副作用，排便頻率和容積降低，并且在sr-GvHD分級(jí)和分期上均出現(xiàn)明顯的衰減。此外，患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉(zhuǎn)移。山西自體菌群移植**共識(shí)菌群移植能否幫助緩解SARS-Cov2？

PD（帕金森癥）是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要影響大腦特定區(qū)域（稱為黑質(zhì)）中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD 患者可能會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬、步態(tài)和平衡問題。Sun 等人使用 PD 小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與 PD 發(fā)病機(jī)制。來(lái)自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠運(yùn)動(dòng)功能，增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)，并減少其神經(jīng)炎癥。Zhou 等人的另一項(xiàng)研究注意到接受了來(lái)自正常小鼠糞菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（一種MS小鼠模型）進(jìn)行了一項(xiàng)研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群，并保護(hù)BBB、髓鞘和軸突，還可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。

有證據(jù)表明，腸道中的共生細(xì)菌可幫助塑造肝臟***，從而幫助***病毒。腸道菌群在抵抗乙型肝炎病毒（HBV）的免疫中起著至關(guān)重要的作用。糞便微生物菌群移植（FMT）可能是慢性乙型肝炎（CHB）患者的一種潛在的免疫調(diào)節(jié)療法。Ren等報(bào)道了，慢性乙型肝炎患者（CHB）繼續(xù)抗病毒治療期間，通過(guò)胃鏡（鼻十二指腸輸注的方式）進(jìn)行FMT，每4周一次（1-7個(gè)療程），5名參與者中有4人乙肝e抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組的13人繼續(xù)呈現(xiàn)HbeAg滴度陽(yáng)性反應(yīng)(p=0.0002)。菌群移植可改善代謝綜合征--上海沃本。

自閉癥與腸道菌群紊亂有關(guān)?！禨cientific Reports》近期發(fā)表研究，在有腸道癥狀的自閉癥兒童接受糞菌移植兩年后，評(píng)估了糞菌移植功效，發(fā)現(xiàn)這種干預(yù)方法具有長(zhǎng)期安全性和有效性，該結(jié)果為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。①8名自閉癥患者在接受菌群移植（FMT）的兩年后，其腸道癥狀得到改善，而且自閉癥癥狀的改善程度更強(qiáng)；②患者接受菌群移植后的腸道菌群重要變化持續(xù)到了結(jié)束后后兩年，包括菌群多樣性的增加，以及雙歧桿菌屬和普雷沃菌屬相對(duì)豐度的增加；③FMT對(duì)于有腸道癥狀的自閉癥兒童具有長(zhǎng)期安全性和高效性；④該發(fā)現(xiàn)為將來(lái)進(jìn)行FMT與安慰劑的雙盲、對(duì)照型人群研究奠定了基礎(chǔ)。菌群移植成為移植物抗宿主病的潛在治療方法！湖南小腸菌群移植適用人群

菌群移植相關(guān)的**共識(shí)解讀--上海沃本。河南直腸菌群移植安全性

益生菌有助于促進(jìn)接受者的健康，而益生元是益生菌的主要食物來(lái)源21。Bonfili等人的一項(xiàng)研究使用了乳桿菌（Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum）和雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis）的混合物（稱為SLAB51）處理AD轉(zhuǎn)基因模型小鼠。四個(gè)月后，在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中，還觀察到了腸道菌群的代謝物，如可改善認(rèn)知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項(xiàng)研究報(bào)道了腸道菌群在一定程度上會(huì)通過(guò)增加特定SCFA的產(chǎn)生，來(lái)抑制Aβ可溶性聚集體形成，從而預(yù)防AD。在一項(xiàng)研究中，Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經(jīng)元中的炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá)。在近期的一項(xiàng)研究中，Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比，益生菌足以改善AD小鼠的認(rèn)知能力。除了飲食干預(yù)和益生菌外，F(xiàn)MT是調(diào)節(jié)腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對(duì)各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如AD、帕金森病（PD）和多發(fā)性硬化癥（MS）的改善。河南直腸菌群移植安全性

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