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盡管MCE抑制劑在多種疾病中展現(xiàn)出良好的效果,但其副作用和安全性問(wèn)題仍需關(guān)注。由于MCE抑制劑通過(guò)改變DNA甲基化狀態(tài)來(lái)發(fā)揮作用,這可能導(dǎo)致正常細(xì)胞功能的干擾,進(jìn)而引發(fā)一系列副作用。例如,長(zhǎng)期使用MCE抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常,增加風(fēng)險(xiǎn)。此外,MCE抑制劑對(duì)不同個(gè)體的反應(yīng)可能存在差異,因此在臨床應(yīng)用中需要進(jìn)行個(gè)體化。為了確?;颊叩陌踩?,研究人員正在積極探索MCE抑制劑的比較好劑量和使用方案,以比較大限度地降低副作用,提高效果。TPEN 還抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)。YKL-5-124
Metronidazole是一種硝基咪唑類,具有口服活性。Metronidazole能夠穿過(guò)血腦屏障。Metronidazole可用于厭氧微生物的研究。Neomycinsulfate是一種氨基糖苷類,通過(guò)核30S核糖體亞單位的不可逆結(jié)合發(fā)揮活性(antibacterial),從而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。Neomycinsulfate是一種已知的磷脂酶C(PLC)抑制劑。Neomycinsulfate能抑制血管生成素的核轉(zhuǎn)位和血管生成素誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和血管生成。Verapamil((±)-Verapamil)是一種鈣通道(calciumchannel)阻滯劑,是一種有效的口服活性的代P糖蛋白(P-gp)抑制劑。Verapamil能也抑制CYP3A4,并可用于,心律不齊和心絞痛的研究。Laduviglusib批發(fā)價(jià)蛋白酶抑制劑Cocktail(mini片劑)可以用于細(xì)胞或組織提取物用來(lái)增加蛋白穩(wěn)定性。
8-Bromo-cAMPsodiumsalt(8-Br-Campsodiumsalt)是一種環(huán)AMP類似物,是一種環(huán)AMP依賴性蛋白激酶(PKA)劑。IBMX是一種廣譜的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,抑制PDE3,PDE4和PDE5,IC50分別為6.5,26.3和31.7μM。GDC-0879是一種有效的選擇性B-Raf抑制劑,IC50為0.13nM。Albendazole(SKF-62979)是一種口服有效的廣譜的抗寄生蟲劑,具有高效、低宿主毒性的特點(diǎn),可用于人類和動(dòng)物胃腸道寄生蟲的研究。Albendazole可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和自噬,并抗細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。Albendazole還能抑制微管蛋白的聚合和HIF-1α、VEGF的表達(dá),具有抗氧化活性,能抑制細(xì)胞的糖酵解過(guò)程。
PF-04418948是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑,IC50為16nM。MCEProteinAAgarose以高度交聯(lián)的4%瓊脂糖凝膠為基質(zhì),通過(guò)化學(xué)方法定向、高效偶聯(lián)了重組ProteinA,可從動(dòng)物腹水、血清、細(xì)胞分泌液上清等生物體液中一步分離、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽,經(jīng)常用作粘稠劑,糊劑和阻隔劑。2-Methoxyestradiol(2-ME2),具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物,是凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑,具有有效的抗活性。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩(wěn)定。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑,可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系HEK293、細(xì)胞系U87和HeLa的自噬(autophagy)。TPEN (TPEDA) 是一種特定的細(xì)胞可滲透的重金屬螯合劑。
PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,并具有活性。PX-478可穿透血腦屏障。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),具有優(yōu)越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細(xì)胞的增殖,并使HR缺陷細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒物敏感。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,可用于研究。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過(guò)分餾獲得的。β-Phellandrene可用于精油添加劑。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細(xì)胞體積調(diào)節(jié)的有機(jī)滲透劑,為膽汁鹽的形成提供底物,并在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用。Taurine有脂肪細(xì)胞自噬(autophagy)的能力。Selisistat 緩解多種亨廷頓病動(dòng)物和細(xì)胞模型的病理學(xué)。玉環(huán)LY294002
MCE抑制劑激動(dòng)劑對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的作用機(jī)制研究為其藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供了重要依據(jù)。YKL-5-124
Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈,導(dǎo)致AMPK活化,增強(qiáng)胰島素敏感性,可用于2型糖尿病的研究。Metformin可以透過(guò)血腦屏障,誘導(dǎo)自噬(autophagy)。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker,屬于PEG類??捎糜诤铣蒔ROTAC分子。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產(chǎn)物,也是一種人毒蕈堿設(shè)計(jì)受體(DREADDs)激動(dòng)劑。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di。ClozapineN-oxide可以穿過(guò)血腦屏障。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑,也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動(dòng)劑。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長(zhǎng)和分化的表皮生長(zhǎng)因子(EGF)生長(zhǎng)因子家族的成員。YKL-5-124