惡果。因此，要求盡可能使模型動(dòng)物處小的變動(dòng)和少的干擾之中。折疊不能盲目地使用近交系動(dòng)物折疊動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度無(wú)法接近于人動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有和功能接近于人的程度復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有和功能越接近于人。例如，非人靈長(zhǎng)類誘發(fā)時(shí)，病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿(WhiteGameauPigeon)作這類模型時(shí)，胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%，鏡下變化與人也比較相似，因此也***被研究者使用。動(dòng)物模型的重要性，了解一下。靜安區(qū)大鼠動(dòng)物模型說(shuō)明書

藥物研發(fā)有多依賴動(dòng)物模型？在藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識(shí)別、性質(zhì)，新藥的毒性和安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)價(jià)[1]，同時(shí)也有助于開(kāi)發(fā)制療和制俞疾病和（或）相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中也取得了成功，但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測(cè)和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3]，但是動(dòng)物模型在臨床預(yù)測(cè)方面并非100%正確。因此，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，需要認(rèn)識(shí)并考慮臨床前動(dòng)物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。浦東新區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型動(dòng)物模型被用于藥物測(cè)試和疾病研究。

低密度脂蛋白的脂質(zhì)構(gòu)成也與人相似。其次，為了盡可能做到模型與人類相似，還要在實(shí)踐中對(duì)方法不斷加以改進(jìn)。例如結(jié)扎兔闌尾血管，固然可能使闌尾壞死穿孔并導(dǎo)致腹膜炎，但這與人類急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣，如果給兔結(jié)扎闌尾基部而保留原來(lái)的血液供應(yīng)，由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似，因而是一種比較理想的方法。如果動(dòng)物型與臨床情況不相似，在動(dòng)物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床，反之也然。例如，動(dòng)物內(nèi)毒性性休克

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型由于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物發(fā)病原因確定，病理癥狀已知，有利于AD機(jī)制研究和防治藥物的篩選，是AD研究中使用的動(dòng)物模型。一般以與AD發(fā)病有關(guān)的APP、早老素（PS）和tau等基因突變?yōu)橹鞯膯无D(zhuǎn)基因、雙轉(zhuǎn)基因和多轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型為主要研究對(duì)象。AD轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建。Tg小鼠是通過(guò)獲取單細(xì)胞胚胎并將修飾或構(gòu)建的相關(guān)基因插入胚胎的雄性細(xì)胞核而產(chǎn)生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內(nèi)，由此產(chǎn)生的后代攜帶感興趣的突變蛋白，從而建立了一個(gè)正在研究的疾病模型。轉(zhuǎn)基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠。血栓動(dòng)物模型制備方法介紹!

動(dòng)物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似，但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)可能并不一致。因此動(dòng)物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評(píng)估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號(hào)、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠（比如C57/BL6）給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食（MCD）和膽堿缺乏、L-氨基酸補(bǔ)充（CDAA）的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而，膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機(jī)制無(wú)關(guān)，因?yàn)槟憠A缺乏會(huì)阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。動(dòng)物模型在環(huán)境科學(xué)研究中具有重要作用。浦東新區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型

使用動(dòng)物模型可以更容易地模擬人類疾病過(guò)程。靜安區(qū)大鼠動(dòng)物模型說(shuō)明書

動(dòng)物模型常用的HBV小鼠模型：可簡(jiǎn)單分為5類：（1）轉(zhuǎn)基因小鼠，將HBV基因組片段直接轉(zhuǎn)入小鼠胚胎中，小鼠模型可終生表達(dá)HBV；（2）水動(dòng)力注射模型，將HBV質(zhì)粒DNA高壓注射到小鼠體內(nèi)；（3）AAV載體轉(zhuǎn)染模型，通過(guò)腺相關(guān)病毒攜帶HBV基因組進(jìn)入小鼠的細(xì)胞中；（4）人鼠嵌合肝臟小鼠模型，是目前完備的HBV模型，可以完全再現(xiàn)HB、復(fù)制、包裝和釋放及再的整個(gè)生命周期，可以產(chǎn)生關(guān)鍵的cccDNA；（5）肝臟和免疫系統(tǒng)雙人源化小鼠模型，理想的肝病研究模型。這5類模型各有優(yōu)缺點(diǎn)靜安區(qū)大鼠動(dòng)物模型說(shuō)明書