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大鼠創(chuàng)傷性腦損傷_艾菱菲生物專業(yè)科研服務團隊
創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury，TBI）作為全球范圍內影響人類健康的重要問題，一直是醫(yī)學研究領域的重點。頭部受到外力作用導致的腦組織損傷，可引發(fā)一系列復雜癥狀，如意識障礙、***、嘔吐、言語及肢體運動障礙等，嚴重者甚至危及生命。車禍、摔倒、撞擊等都是常見的致傷原因，其損傷程度與外力大小、作用部位和速度等因素密切相關 。
在對 TBI 的研究中，構建可靠的動物模型是深入探究其發(fā)病機制、***方法的關鍵環(huán)節(jié)?？刂破記_擊（Rodent Controlled Cortical Impact Injury，CCI）模型是目前廣泛應用的誘導 TBI 的方法。
以 8 周齡雄性 SD 大鼠為例，具體建模過程嚴謹且細致。首先，將大鼠稱重并進行麻醉處理，麻醉后以俯臥位固定在手術墊上，用剃須刀片仔細剃除大鼠頭頂部毛發(fā)，充分暴露頭皮，接著用手術刀作頭頂皮膚正中切口，使顱骨、表面筋膜和軟組織清晰可見。使用 40% 雙氧水緩慢輕柔地溶解掉顱骨表面軟組織后，用直徑 0.4cm 鉆頭在顱左側以中線旁 2.5mm，前囟后 1.5mm 為中心磨開直徑 5mm 的骨窗，同時要小心保留硬腦膜。隨后，將大鼠固定在 TBI 建模裝置上，精細設置參數(shù)：沖擊深度 3.5mm，速度 5m/s，接觸時間 500ms 。撞擊完成后，迅速將大鼠從裝置中取出，用棉簽短暫壓迫止血，清理手術野，再間斷縫合切口。而 Sham 組大鼠*開放顱窗，不進行 TBI 操作。整個操作過程中，需格外注意避免出血和對周圍組織的刺激，以確保實驗的準確性和穩(wěn)定性。所有大鼠處理完畢后，放置于加熱墊上，等待其自然蘇醒。建模完成后，評估大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損情況至關重要。
改良神經(jīng)功能評分（Mahmood’s method Neurological Severity Score，mNSS）是一種常用的綜合評分系統(tǒng)。它從運動、感覺和反射三個方面***考量動物的神經(jīng)功能表現(xiàn)，在腦損傷、神經(jīng)退行性疾病以及神經(jīng)保護藥物篩選等實驗中應用***。
運動功能：正常運動的大鼠得 0 分，它們能夠自由、協(xié)調地行走、奔跑，四肢動作流暢；若出現(xiàn)輕微步態(tài)異常，但仍能自主行走并保持平衡，評分為 1 分；行走困難、步態(tài)不穩(wěn)、肢體協(xié)調性差，偶爾跌倒，在輔助下能行走的大鼠為 2 分；幾乎不能自主行走，肢體活動嚴重受限，只有在強烈刺激下才有微弱活動的，得 3 分；完全喪失肢體運動能力，對任何刺激無反應的則為 4 分。
感覺功能：對觸覺、痛覺和本體感覺刺激反應正常的大鼠得 0 分；反應稍遲鈍，如棉棒輕觸反應延遲、針刺痛覺減弱、傾斜平面平衡能力稍差，但仍有反應的為 1 分；感覺刺激反應明顯遲鈍，需較強刺激才有反應，痛覺明顯減弱，傾斜平面難維持平衡，本體感覺受損的是 2 分；幾乎對刺激無反應，*在極強刺激下可能有微弱反應或無反應的為 3 分。
反射功能：角膜反射、耳反射、翻正反射等生理反射正常的得 0 分；部分反射減弱，如角膜反射或耳反射稍有延遲、翻正反射稍慢，但仍能完成反射動作的為 1 分；反射明顯減弱，需較強刺激才能引出，且反射動作不完整或延遲明顯的是 2 分；大部分反射消失，強烈刺激也難引出反射動作的為 3 分。mNSS 總分為 0 - 10 分，分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。0 - 3 分表明神經(jīng)功能基本正常或*有輕微缺損，動物日常生活活動基本不受影響；4 - 6 分提示中度神經(jīng)功能缺損，動物可能出現(xiàn)明顯的運動、感覺或反射異常，正常生活活動受到一定影響；7 - 10 分則表示重度神經(jīng)功能缺損，動物生存質量嚴重下降，可能需要特殊護理。
此外，抓力測試、新物體識別實驗和 Morris 水迷宮實驗等也常用于評估大鼠的相關能力。抓力測試能檢測大鼠的肌肉力量；新物體識別實驗基于大鼠對新奇事物的探索天性，評估其情景記憶能力；Morris 水迷宮實驗則主要用于評估大鼠的空間學習和工作記憶能力。
對 TBI 的研究，從模型構建到功能評估，每一個環(huán)節(jié)都凝聚著科研人員的心血。通過對動物模型的深入研究，我們能夠更深入地了解 TBI 的發(fā)病機制，為開發(fā)更有效的***方法和干預措施提供理論依據(jù)，從而為 TBI 患者帶來康復的希望 。未來，隨著研究的不斷深入，相信在 TBI 的***和預防領域將會取得更多突破性的進展。
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