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AKG生化作用及扛衰巨大潛力

來源：發(fā)布時間：2025-02-28

在能量代謝方面，AKG不僅參與了脂肪酸、氨基酸和葡萄糖的氧化，還是呼吸作用中檸檬酸循環(huán)的關鍵中間體。此外，它還是胃腸道細胞ATP的重要來源。在氨基酸合成方面，AKG是谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸的前體物質，可以直接或間接地合成氨基酸。

除了能量代謝和氨基酸合成，AKG還參與了氮的轉運，控制細胞內的碳和氮的平衡。此外，AKG還可作為抗氧化劑，在多維度的氧化反應中發(fā)揮重要作用。

圖注：AKG參與的重要生理活動示意圖

在上個世紀80年代和90年代，科學家已經發(fā)現AKG在肌肉生長、傷口愈合等方面有潛在的好處，但并沒有發(fā)現其巨大的扛衰潛力。

美國巴克衰老研究所的研究人員在《細胞代謝》雜志上發(fā)表的研究結果顯示，一種天然代謝產物AKG可延長小鼠的壽命，并可減少其發(fā)病率。

（實驗成果：試驗結果發(fā)現，補充AKG可以延長老年雌性小鼠的壽命，并延長雌性和雄性小鼠的健康壽命并降低發(fā)病率。該研究同時表明，補充AKG可以抑制慢性炎癥，并誘導雌性小鼠T細胞分泌IL-10。）

早在2015年的一項研究中，研究人員就提出AKG是一種可能的扛衰老療法，AKG能使秀麗隱桿線蟲的壽命延長50％以上。后來也有研究表明，AKG可以延長果蠅的壽命。

在2020年9月1日Cell Metabolism雜志上發(fā)表的一項新研究中，美國巴克老齡化研究所的研究人員在哺乳動物身上進行了AKG扛衰老的shou次相關研究。在這項雙盲研究中，食物中添加AKG的“中年”小鼠隨著年齡的增長會變得更加健康，而且這些小鼠死亡之前的患病和殘疾時間也da大縮短。

Cell Metabolism雜志

研究利用2組18月齡的小鼠（約為人類年齡的55歲）來評估長壽效應的可重復性，每日提供相當于所進食食物2％的AKG直到小鼠死亡，或按這種配比飼喂超過21個月。

“它們看上去比對照組小鼠更黑、更亮、更年輕?！闭撐淖髡逜zar Asadi Shahmirzadi博士說。

具體來說，研究人員通過測量衰弱指數（frailty index）來評估小鼠的健康壽命（healthspan），這一指數包括31個與年齡相關的表型，如皮毛顏色、聽力、步態(tài)、握力等。

結果很有趣，許多指標都具有性別特異性，而且雌性小鼠的表現通常要優(yōu)于雄性。與對照組相比，處理組雌性小鼠的皮毛顏色和光澤得到xianzhu改善；雌性小鼠的豎毛情況也得到了改善，豎毛是指mao囊根部小肌肉的非自愿收縮，與疼痛和不適感有關。而接受AKG的雄性小鼠隨著年齡的增長，肌肉質量得到了更好的保持，步態(tài)和握力也得到改善，zl更少，眼睛健康狀況也更好。

AKG的補充改善了小鼠的皮毛狀況，I圖左為喂食AKG的小鼠（來源：Cell Metabolism）

這種“男女有別”也表現在壽命和存活率方面。在補充AKG的小鼠中，雌性小鼠的中位壽命相比于對照組分別xianzhu延長了16.6％和10.5%，存活率分別xianzhu延長了19.7％和8％。雄性小鼠的這兩個參數變化不xianzhu。

AKG延長小鼠壽命并降低死亡率（來源：Cell Metabolism）

研究人員在探究這些改善的發(fā)生機制時發(fā)現，接受AKG的小鼠的全身炎性細胞因子水平發(fā)生了降低，且雌性小鼠產生了更高水平的IL-10（下圖），IL-10具有kangyan特性并有助于維持正常的組織動態(tài)平衡。

來源：Cell Metabolism

“慢性炎癥是衰老的驅動因素。抑制炎癥可能是延長壽命的基礎，而且重要的是我們沒有觀察到代謝物的連續(xù)給藥有明顯的不利影響?！盇sadi 博士說道。

AKG對酵母、秀麗隱桿線蟲以及這項研究中小鼠的壽命具有持續(xù)的影響，這表明這種代謝產物影響著進化保守的衰老機制，而這一機制很可能會轉化到人類身上。

接下來，新加坡國立大學（NUS）計劃在45至65歲年齡段的人群中進行一項AKG的臨床試驗。

新加披國立大學選取42名健康成年男女，平均年齡63歲，每天服用兩片含有1g Ca-AKG的復合配方補充劑，服用4-10個月。采用TruMe年齡預測模型和Sanger測序技術進行DNA甲基化分析，驚奇的發(fā)現受試者平均生理年齡值降低了約8年。（結論：通過補充膳食補充劑AKG，使用者的DNA甲基化程度明顯得到改變，平均生物年齡被逆轉8歲。）