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掌握 C57 老齡鼠知識，科研路上少走彎路
一、C57BL/6J 老齡鼠背景知識
C57BL/6J 簡稱 B6，1921 年 Little（立特）從 Abby Lathrop（艾比?拉特洛坡小鼠株）獲得動物后開展近親交配，成功育成數個近交系。1937 年，C57BL/6 與 C57BL/10 兩系分離，C57BL/6J 保種于 Jax。1986 年，日本實驗室引進到中科院上海實驗動物中心，2001 年我國又從美國再次引種 。該品系為黑色近交系小鼠，乳腺**自然發(fā)生率較低，化學物質難以誘導乳腺和卵巢**。對放射物質耐受力中等，補體活性高，較易誘發(fā)免疫耐受性；對結核桿菌敏感；對鼠痘病毒有一定抵抗力。干擾素產量較高，對百日咳組織胺易感因子敏感，嗜酒精性高；腎上腺素類脂質濃度低。常被視作 “標準” 的近交系，為許多基因編輯小鼠提供遺傳背景。二、小鼠與人類生命階段的對應關系
小鼠的成熟速率和人類并非呈線性相關。在小鼠出生至***個月時，其生長速率可達人類的 150 倍，1 到 6 個月時，速度下降至 45 倍速，6 個月以上，速度進一步下降至人類的 25 倍速。具體生命階段對應如下：
成年小鼠（3 - 6 月齡）：此階段小鼠發(fā)育完成但尚未受到衰老影響，相當于人類的 20 - 30 歲。小鼠性成熟在 35 天（5 周）左右，但體內許多生物學過程和結構的快速成熟生長持續(xù)到三月齡（體成熟） ，所以成年小鼠**少 12 周（3 月齡），上限通常為 6 個月 。超過 6 個月，小鼠會出現一些與年齡有關的變化（如雌性小鼠在 7 - 8 個月時產仔數減少，不再適合作為繁殖種群）。中年小鼠（10 - 14 月齡）：部分衰老相關的標志物出現衰老變化，相當于人類的 38 - 47 歲。進行衰老相關研究時，通常會設置一組中年小鼠對照組，以確定相關變化是否*在老年期出現。中年小鼠年齡至少 10 個月大，上限通常為 14 - 15 個月。老年小鼠（18 - 24 月齡）：小鼠體內幾乎所有生物標記物都可檢測到衰老變化，相當于人類的 56 - 69 歲。老齡小鼠應至少 18 個月大，對于 C57BL/6 小鼠和許多近交系小鼠，上限為 24 個月。但老齡鼠的年齡上限取決于具體品系，小鼠品系不同可能老齡鼠的上限會更高，且小鼠品系的特定疾病會影響生物標志的檢測結果，應以**終的尸檢和組織病理學評估為準。三、C57BL/6J 老齡鼠的常見特征與表型
外觀變化區(qū)域性脫毛：脫毛可能因小鼠自身過度梳理或同伴間互相理毛所致。老年鼠背毛變薄，呈灰色或棕色，這屬于正常老年特征，與疾病無關。隨著年齡增長，毛色亮度變暗變淺，出現白毛且變稀疏，通常從靠近臀部開始掉毛，逐步蔓延到背部。雌性鼠理毛行為多于雄性鼠，地位低的小鼠因常被理毛，胡須、后背等部位易掉毛或禿毛。體重變化：小鼠體重隨年齡增長而增加，數值不穩(wěn)定，個體差異變大。C57BL/6J 老年小鼠 10 月齡后體重會增加到 32 克以上（小鼠來源、飼料等因素也可能導致體重增加），15 月齡以后常規(guī)體重達 33 克以上，18 月齡老年雄鼠體重常規(guī)在 32 - 38 克之間。老年雄鼠后期盡量不要合籠（后期合籠一周內每天噴灑酒精，以小鼠體表濕透為原則），隨機合籠可能出現打架發(fā)炎等情況。雌鼠正常在八個月以后退役鼠合籠，正常雌鼠體重在 23 克以上，雌鼠年齡超過 18 - 21 月齡以后體重常規(guī)都在 29 克以上，22 月齡雌鼠體重一般超過 30 克，**重可達 40 克左右 。雌雄小鼠年齡一般超過 15 月齡容易出現打架、舔毛、脫肛、白內障、自發(fā)性**等。身體組份及代謝變化：身體脂肪含量隨年齡增長明顯增加，雌鼠在 26 - 52 周快速增長，雄鼠前期小幅下降后快速增長。葡萄糖代謝也隨年齡變化，老齡鼠可能出現胰島素抵抗等糖代謝異常情況。行為學特性神經肌肉與運動：體重增加，神經肌肉力量和疼痛敏感性減弱，運動功能障礙。自主與社交活動：自主活動減少，焦慮行為改變，社交活動減少。特定行為變化：老齡 C57BL/6J 小鼠的聲驚嚇反應降低和預脈沖抑制增加；強迫游泳刺激反饋降低；空間學習和記憶力受損；性恐懼記憶減少。臨床表現直腸脫出：小鼠直腸較短，衰老過程中，盆腔肌肉組織萎縮，導致直腸相對更容易脫出。輕癥不影響存活，嚴重時可能需安樂死。眼部病變：角膜面積大，易接觸異物致發(fā)炎。衰老過程中，淚腺萎縮、慢性炎癥導致淚液減少，角膜過度損傷，**終呈現眼球渾濁等病變表型?？捎|及腫塊：皮下或體內可觸及的腫塊，可能是**或囊腫。過大腫塊影響小鼠活動能力，進而影響健康狀況。認知與精神行為改變：實驗表明，對比 2 月齡、12 月齡和 24 月齡小鼠，其識別記憶、工作記憶和空間記憶出現不同程度損傷。在強迫游泳實驗和懸尾實驗中，老年小鼠不動時間***延長，出現抑郁樣行為。曠場實驗和高架十字迷宮實驗表明老年小鼠出現明顯焦慮樣行為。四、C57BL/6J 在疾病研究中的應用
C57BL/6J 廣泛應用于多個研究領域：
基礎生物學研究：覆蓋壽命（lifespan）和健康期（health - span）的基礎生物學研究。疾病研究免疫學、**學：其乳腺**自然發(fā)生率低，化學物質難以誘發(fā)乳腺和卵巢**，對放射物質耐受力中等，補體活性高，較易誘發(fā)免疫耐受性，可用于免疫學和**學研究。代謝相關疾病：容易患上飲食引起的肥胖、Ⅱ 型糖尿病和***，常用于糖尿病、肥胖癥、代謝綜合癥和脂肪肝模型的研究或造模 。神經生物學：用于學習、記憶、認知、睡眠和神經退行性疾病研究，如該品系小鼠會出現與年齡相關的聽力損失，還常用于與神經退行性疾病相關研究 。感覺神經研究：可用于年齡相關的視力、聽力障礙研究。其他：也用于骨骼、肌肉、身體組成相關研究等。五、C57 老齡鼠飼養(yǎng)注意事項
飼料：提供全價營養(yǎng)顆粒飼料，含一定比例粗纖維供小鼠磨牙，營養(yǎng)成分保持相對穩(wěn)定。大群飼養(yǎng)時，每周固定 2 天添加飼料，平時按需隨時添加。小鼠能量消耗大，除足量塊料外，定時飼喂少量葵花籽和雞蛋 。飲水：小鼠水代謝快，需保證充足飲水，飲水標準不低于城市生活飲水衛(wèi)生標準，一般需經過滅菌處理 。環(huán)境：提供安靜、溫暖、干燥、通風良好的環(huán)境。小鼠喜陰暗，會固定一處睡眠營巢，傍晚和夜間活動活躍，進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間 。行為管理：小鼠是群居動物，但老年雄鼠后期合籠需謹慎，避免打架等情況。對于繁殖相關操作，合籠時先放雄鼠，再按比例放雌鼠，對已交配雄鼠登記日期，防止連續(xù)交配 。分享
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