膠原單獨(dú)使用，物理機(jī)械性能差（這幾乎是天然材料共有的弱點(diǎn)），性能單一，且因有親水性強(qiáng)，在體內(nèi)易被膠原酶降解等不可避免的弱點(diǎn)限制了它的應(yīng)用。但如將膠原與其它物理、化學(xué)性質(zhì)不同的合成或天然高分子共混，組成一種多相固體材料，在性能上膠原與其它高分子互相補(bǔ)充，膠原基“復(fù)合材料”的概念由此產(chǎn)生。已見報(bào)道的與膠原共混的合成高分子有不可生物降解的聚甲基烯酸酯及丁烯酸酯、聚氨酯、聚酰胺和可生物降解的聚乙烯醇、聚乳酸、聚谷氨酸、聚乙醇酸等，20世紀(jì)80～90年代初較有代表性的是聚甲基丙烯酸羥乙酯（PHEMA）和聚乙烯醇與膠原共混，其報(bào)道集中于復(fù)合方法、復(fù)合機(jī)理、理化及生物學(xué)性能、材料表面和整體結(jié)構(gòu)、表面修飾的方法和機(jī)理以及水凝膠的溶脹擴(kuò)散等，尤其是水凝膠制備、作軟組織替代、藥物緩釋等。后來(lái)利用可生物降解的聚乳酸、聚乙醇酸、聚酸酐、聚谷氨酸、聚亞乙基四乙酸等與膠原共混改性制備可吸收外科縫線、組織工程支架材料（如組織引導(dǎo)再生材料）的相關(guān)研究相對(duì)增多。不過(guò)合成高分子與膠原蛋白共混復(fù)合一些問(wèn)題，如尼龍等不降解高分子材料不能進(jìn)行生理代謝，與膠原蛋白復(fù)合后只能用做皮膚的外層敷料不能長(zhǎng)久代替皮膚，而聚谷氨酸等可生物降解材料。羥脯氨酸殘基可通過(guò)形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定膠原蛋白分子。福建玻尿酸膠原蛋白肽原液

   可用于膠原蛋白的純化方法包括鹽析法、透析法、離心法、電泳法和色譜法，其中鹽析法、離心法和電泳法較為常用。由于單一方法難以完全分離純化膠原蛋白，實(shí)際操作都是通過(guò)復(fù)合法來(lái)達(dá)到分離純化膠原蛋白的目的。鹽析法一般采用高濃度NaCl；離心法常選用制備型低溫超速離心機(jī)；電泳法多采用十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳法（SDS-PAGE），該法既可用于膠原蛋白的分離純化，還可用來(lái)測(cè)定膠原蛋白分子的相對(duì)分子質(zhì)量。像有人用破碎、酶解、鹽析三步法提純蘇尼特羊骨骼I型膠原蛋白。先去除骨頭里的非膠原物質(zhì)，然后往沉淀中10%的胃蛋白酶，在4℃的條件下消化24h，以14000r/min離心40min。棄沉淀往上清液中加NaCL，使它終濃度達(dá)到，靜止過(guò)夜，再離心，現(xiàn)在的沉淀就是I型膠原蛋白。福建玻尿酸膠原蛋白肽原液公司生產(chǎn)加工魚膠原蛋白肽、深海魚低聚肽、牛骨髓肽、大豆肽、牡蠣肽、蠶蛹肽、豌豆肽等等膠原蛋白肽制品。

   有人以豬骨為原料，用蛋白酶的酶解反應(yīng)代替?zhèn)鹘y(tǒng)制膠工藝，對(duì)骨膠原的酶解反應(yīng)與酶法制膠工藝進(jìn)行了試驗(yàn)研究。結(jié)果表明：以胃蛋白酶對(duì)骨膠原的提取率比較高（），其次是胰蛋白酶（），接下來(lái)是中性蛋白酶（），現(xiàn)在是堿性蛋白酶（）。并且通過(guò)單因素和正交試驗(yàn)對(duì)胃蛋白酶酶解反應(yīng)中各主要影響因素進(jìn)行了優(yōu)化。試驗(yàn)結(jié)果表明，胃蛋白酶提取的比較好條件是，胃蛋白酶的濃度是1%，在，然后在濃度為10%（w/v）的NaCL溶液中鹽析24h，現(xiàn)在骨膠原的回收率為，骨膠原的提取率為。還有人用胃蛋白酶提取豬皮膠原蛋白，分別在水解0、2、6、10、14、18、22、26h時(shí)對(duì)四種不同胃蛋白酶用量（分別為1%、2%、、3%）的試樣取樣檢測(cè)，采用一階HILL方程模擬胃蛋白酶提取豬皮膠原蛋白的進(jìn)程以及胃蛋白酶水解速率的衰減過(guò)程，現(xiàn)在得出2%的胃蛋白酶用量和6-7h的水解時(shí)間提取率比較大。還有人用以新鮮豬皮為原料，在50-52℃的條件下用胰酶進(jìn)行水解，在酶用量為5000：1～10000：1，pH值為9，反應(yīng)2－3h，原料：水為1：2的條件下酶解。結(jié)果表明：總蛋白質(zhì)的提取率≥80%。

   化學(xué)方法比物理方法改。聯(lián)度高，且能獲得均勻一致的交聯(lián)，對(duì)調(diào)節(jié)、控制膠原的各性質(zhì)均有效。已廣泛應(yīng)用于各種化學(xué)試劑交聯(lián)膠原，以提高其交聯(lián)度、力學(xué)性能及生物相容性?；瘜W(xué)改性法具體又可分為使用化學(xué)試劑交聯(lián)、側(cè)鏈的修飾、生理活性物的固定化三種方法。[130]化學(xué)試劑交聯(lián)法中常用的化學(xué)交聯(lián)劑有戊二醛、己異二氰酸酯、碳化二亞胺、疊氮二苯基磷等，其中戊二醛是應(yīng)用較比較廣的試劑，大量實(shí)驗(yàn)證明：戊二醛能提供有效交聯(lián)，但有細(xì)胞毒性，且其用量難以控制。另外，隨著交聯(lián)度的增加，吸水能力和膨脹度卻會(huì)降低。酰基疊氮化物、聚環(huán)氧化物或京尼平交聯(lián)等，不會(huì)引入明顯的毒性，且可獲得理想的交聯(lián)效果。所見報(bào)道中，多使用單一交聯(lián)劑對(duì)膠原蛋白交聯(lián)改性，但也有使用混合交聯(lián)劑的，如為了解決人工心臟瓣膜晚期鈣化問(wèn)題，篩選出環(huán)氧丙烷化學(xué)改性戊二醛處理生物瓣的方法，可明顯減低瓣膜組織膠原蛋白末端游離羧基含量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)改性后的瓣膜組織能保持較好的組織穩(wěn)定性和機(jī)械抗張強(qiáng)度、免疫原性測(cè)試為陰性，符合臨床應(yīng)用。魚膠原蛋白的原材料，一般來(lái)源于魚類。

   堿法提取即利用一定濃度的堿在一定的外界條件下提取膠原蛋白，堿處理法中常用的處理劑為石灰、氫氧化鈉、碳酸鈉等，用氫氧化鈉浸提時(shí)效果較好。一般的是把樣品勻漿后，用堿溶液多次溶脹后，再離心提取。但由于易引起蛋白質(zhì)變性，如膠原肽鍵水解，含羥基、疏基的氨基酸全部被破壞；所得產(chǎn)物等電點(diǎn)pH值較低，天冬酞胺和谷氨酞胺分別轉(zhuǎn)變?yōu)樘於彼岷凸劝彼?，得到的水解產(chǎn)物分子量較在酸性溶液中比低等問(wèn)題，若比較嚴(yán)重的話，還會(huì)產(chǎn)生D、L-型氨基酸消旋混合物，若D型氨基酸含量高過(guò)L型氨基酸，則會(huì)抑制L-型氨基酸的吸收，有些D型氨基酸有毒，甚至有致ai、致畸和致突變的作用。而且堿法提取的含量較低，用氫氧化鈉從魷魚皮中提取堿溶性膠原蛋白，其得率只有3%（以濕基計(jì)）。所以，若想提取結(jié)構(gòu)完整、使用安全的膠原蛋白，很少采用此方法。有關(guān)單獨(dú)采用堿法提取膠原蛋白的報(bào)道不多，一般是堿法提取和酸法提法結(jié)合使用。比如在4℃條件下，魚骨用，再用，用10%的異丙醇溶液去除脂肪，，現(xiàn)在得到無(wú)色無(wú)味的膠原蛋白，提取率為。參與和改善皮膚細(xì)胞的代謝，使皮膚中的膠原蛋白活性加強(qiáng)。浙江牡蠣膠原蛋白液體飲品

時(shí)補(bǔ)充膠原蛋白，對(duì)于改善肌膚問(wèn)題，延緩衰老，有非常好的功效。福建玻尿酸膠原蛋白肽原液

膠原蛋白是一種高分子功能性蛋白質(zhì) 它是皮膚的主要組成部分 占皮膚真皮層80%的比重 它在皮膚中構(gòu)成了一張細(xì)密的彈力網(wǎng) 牢固鎖住水分 支撐著皮膚。膠原蛋白是由3條肽鏈擰成螺旋纖維狀蛋白質(zhì) 也是人體內(nèi)含量**豐富的蛋白質(zhì) ***分布于結(jié)締組織、皮膚、骨骼、內(nèi)臟細(xì)胞間質(zhì)及肌腔、韌帶、鞏膜等部位 大約占人體總蛋白質(zhì)的30%及以上 它富含人體需要的脯氨酸、羥脯氨酸等膠原蛋白特征氨基酸 是人體細(xì)胞特別是肌膚細(xì)胞外基質(zhì)中重要組成部分 所以膠原蛋白也是在發(fā)達(dá)國(guó)家美容界流行**久的美容保健品。福建玻尿酸膠原蛋白肽原液

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