對(duì)于口服固體制劑，尤其是主藥屬于難溶物的口服固體制劑而言，通過(guò)比較其體外溶出/釋放曲線，可以判斷研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品體外溶出特性是否相同，從而減少生物不等效可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。檢測(cè)方法的驗(yàn)證方面，當(dāng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的某些檢測(cè)方法不適用于研制產(chǎn)品時(shí)，可以采用已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證是檢測(cè)方法存在問(wèn)題還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問(wèn)題。此外，建立方法并進(jìn)行已上市產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比有助于了解研制產(chǎn)品質(zhì)量，從而提供注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院中心價(jià)值觀：客戶至上，員工為本，創(chuàng)新敬業(yè)，誠(chéng)信共贏。遼寧新型藥物制劑研究院

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素。也會(huì)使用卡波姆、海藻酸鈉、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料，如蠟質(zhì)材料、胃腸溶性材料等。藥物可以逐漸通過(guò)骨架材料的溶解而釋放。常見(jiàn)的骨架材料有氫化植物油、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、胃腸溶性丙烯酸樹(shù)脂和腸溶性纖維素。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料，例如乙基纖維素、滲透性丙烯酸樹(shù)脂等。當(dāng)胃腸液進(jìn)入骨架孔隙后，藥物會(huì)溶解并通過(guò)骨架中的細(xì)小通道慢慢擴(kuò)散至外部釋放。遼寧新型藥物制劑研究院山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過(guò)程，也無(wú)需經(jīng)過(guò)復(fù)雜的胃腸道吸收。因此，常規(guī)方法并不是通過(guò)考察藥物成分釋放和吸收過(guò)程來(lái)驗(yàn)證有效性的。但對(duì)于某些注射劑，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn)、分布等的制劑技術(shù)，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響，即原材料和注射劑制備過(guò)程。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性。

已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品穩(wěn)定性研究具有以下特點(diǎn)。在穩(wěn)定性研究中，樣品應(yīng)達(dá)到中試或更大規(guī)模，針對(duì)已經(jīng)上市的產(chǎn)品的包裝材料，可在分析其特性以及與主要成分相容性的基礎(chǔ)上進(jìn)行選擇，與擬上市的包裝材料相同。研究時(shí)間應(yīng)通過(guò)分析已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究結(jié)果和文獻(xiàn)資料來(lái)考慮，如果說(shuō)明了該化合物和制劑具有較好的穩(wěn)定性，并且研制產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果與之相符，那么這些文獻(xiàn)資料可以作為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品穩(wěn)定性研究的重要支持和補(bǔ)充，并且申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的時(shí)間可短于有效期的長(zhǎng)短。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)。

在安全性研究中，有時(shí)需要與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較。例如，在局部給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，使用已上市產(chǎn)品作為對(duì)照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽(yáng)性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來(lái)自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時(shí)需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時(shí)需要遵循以下原則。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽(yáng)制藥、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù)。吉林新型藥物制劑研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院藥物制劑研發(fā)平臺(tái)致力于緩控釋技術(shù)、透皮技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物的研發(fā)與服務(wù)。遼寧新型藥物制劑研究院

研究不同類型注射劑時(shí)有不同的要求。對(duì)于注射用無(wú)菌粉針、注射液、大輸液，注射用無(wú)菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過(guò)程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對(duì)研制產(chǎn)品的安全性影響較小。遼寧新型藥物制劑研究院